溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，成员1C1；SLCO1C1

有机阴离子转运体F; OATPF
有机阴离子转运蛋白多肽14；OATP14
溶质载体家族21（有机阴离子转运蛋白），成员14；SLC21A14

HGNC 批准的基因符号：SLCO1C1

细胞遗传学定位：12p12.2 基因组坐标（GRCh38）：12:20,695,332-20,753,386（来自 NCBI）

▼ 说明

有机阴离子转运蛋白，例如 SLCO1C1，具有 12 个跨膜结构域，介导不依赖钠的底物分子跨膜转运。SLCO1C1 具有相对较窄的底物特异性，仅转运选定的一组碘化甲状腺氨酸分子和两亲性有机阴离子（Pizzagalli et al., 2002；杉山等，2003）。

▼ 克隆与表达

通过在EST数据库中搜索与OATPA相似的序列（SLCO1A2; 602883），随后通过人脑cDNA文库的PCR，Pizzagalli等人（2002）克隆了SLCO1C1，他们将其称为OATPF。推导的 712 个氨基酸的蛋白质具有 12 个跨膜结构域和细胞内 N 和 C 末端。OATPF 与 OATPA 和 OATP8（SLCO1B3）有 48% 的氨基酸同一性；605495）。Northern 印迹分析仅在大脑和睾丸中检测到 3.3 kb 主要转录物的强表达。RNA 斑点印迹分析显示，除脑桥和小脑外，所有检查的大脑区域中 OATPF 表达都有变化。睾丸的免疫组织化学分析揭示了 Leydig 细胞中 OATPF 的表达。OATPF在转染的中国仓鼠卵巢K1（CHO-K1）细胞表面表达。

Sugiyama等人（2003）利用Western blot分析发现，Slco1c1（他们称之为Oatp14）在大鼠脑脉络丛和分离的大鼠脑毛细血管中表达。免疫组织化学分析检测到 Oatp14 沿着脑毛细血管内皮细胞的质膜。

▼ 基因功能

Pizzagalli等（2002）发现，与其他转运多种底物的有机阴离子转运蛋白不同，非洲爪蟾卵母细胞中表达的人OATPF仅转运窄谱底物，包括甲状腺素（T4）和溴磺酞（BSP）。不依赖钠的方式。稳定表达OATPF的CHO-K1细胞对T4和无活性的T4代谢物反向三碘甲状腺原氨酸（rT3）表现出高转运活性。OATPF 对 BSP、3-硫酸雌酮和 17-β-葡萄糖醛酸雌二醇的转运活性较弱。OATPF对T4的转运被L-T4和D-T4抑制，但不被3,5-二碘甲状腺原氨酸（3,5-T2）抑制，表明T4转运不是立体特异性的，但3-素、5-素碘化是立体特异性的。对于高效的 T4 运输非常重要。Pizzagalli et al.（2002）指出，T4转运的表观Km值（90 nM）接近T4正常平均血浆浓度（100 nM）。

Sugiyama等人（2003）表明，在HEK293细胞中表达的大鼠Oatp14以饱和动力学转运T4和T3。它还运输某些两亲性有机阴离子，包括 17-β-雌二醇-D-17-β-葡萄糖醛酸苷。Oatp14 输出 T4 并预加载到细胞中，表明它具有双向运输活性。在大鼠脑毛细血管中，Oatp14 的表达在甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的情况下分别上调和下调。Sugiyama等人（2003）推测OATP14在血脑屏障中发挥作用，负责T4的输入并转化为活性T3，并且它可能在有机阴离子的输出中发挥作用。

MCT8（SLC16A2；300095）转运T4和T3及其无活性代谢物rT3和T2。Roberts et al.（2008）比较了人脑、小鼠脑和大鼠脑中MCT8和OATP14 mRNA和蛋白的表达。除神经元外，MCT8 在所有物种的脑微血管中都有表达。相比之下，OATP14 mRNA 和蛋白质在啮齿动物脑微血管中富集，但在人类微血管中却没有。对啮齿动物和人类脉络丛上皮细胞的免疫组织化学分析表明，MCT8 主要定位于上皮细胞顶端表面，而 OATP14 定位于顶端和基底外侧表面，并且在基底外侧表面积累较高。老鼠大脑第三脑室的单细胞显示出丰富的 Mct8 和 Oatp14 表达。Roberts et al.（2008）提出，MCT8和OATP14可能作为一对发挥作用，将T4从血液转运到脑脊液中，并将甲状腺激素或其非活性代谢物从脑脊液中流出到血液中。

▼ 基因结构

Pizzagalli et al.（2002）确定SLCO1C1基因包含15个外显子，长度约为58 kb。第一个外显子是非编码的。

▼ 测绘

Pizzagalli et al.（2002）通过基因组序列分析，将SLCO1C1基因定位到染色体12p12，与SLCO1A2、SLCO1B1（604843）和SLCO1B3位于一个簇。