单纯性大疱性表皮松解症 2E，伴游走性环状红斑; EBS2E
单纯性大疱性表皮松解症伴游走性环状红斑
有证据表明单纯性大疱性表皮松解症 2E 伴游走性环状红斑（EBS2E）是由角蛋白 5 基因（KRT5）杂合突变引起；148040）在染色体 12q13 上。
▼ 说明
单纯性大疱性表皮松解症 2E 伴游走性环状红斑（EBS2E）是一种皮肤病，从出生起就存在多个水疱，并随着时间的推移在红斑背景上形成典型的游走性环状图案。炎症后色素沉着逐渐发展，可能呈斑驳状（Has et al., 2020 总结）。
关于EBS亚型遗传异质性的讨论，参见EBS1A（131760）。
▼ 临床特征
Gu等人（2003）描述了一种比Dowling-Meara表型（131760）更温和的单纯性大疱性表皮松解症，但涉及一种不寻常的游走性环状红斑，受红斑影响的区域有多个水疱。这些病变从出生起主要出现在手、脚和腿上，但指甲、眼上皮和粘膜不受影响，愈合后有棕色色素沉着，但没有疤痕。电子显微镜检查结果与 Dowling-Meara 型 EBS 中所见的结果不同（参见 131760），没有张力丝聚集的证据。
Kumagai等人（2017）报道了来自2个不相关的日本家庭的4名KRT5基因突变患者，他们表现出EBS，伴有婴儿期发病的游走性环状红斑，但后来出现斑驳色素沉着。家庭1中，一名3岁男孩出生后起水泡，从2岁开始出现环状水肿性瘙痒性红斑。红斑病变中心随着色素沉着而愈合。3岁时，红斑自然消失，但机械应力引起的大疱形成和整个身体表面的网状色素沉着仍然存在。他的父亲、祖母和曾祖父也受到同样的影响。受影响父亲的活检显示表皮内大疱。家庭2中，一名3岁女孩，出生后1周开始有水疱形成史，1个月时颈部、双侧腋窝和小腿出现红斑。7个月时，颈部、双侧腋窝和腹股沟区域出现游走性环状红斑，中央愈合区域有棕色色素沉着。1 岁后没有明显的环状红斑，但色素沉着过度和色素沉着不足的斑疹仍然存在。活检显示表皮内大疱和基底细胞变性，并在表皮-真皮交界处形成水疱。两个家族均未出现点状掌跖角化症（PPK），而 Kumagai 等人（2017）指出，这种现象在伴有斑驳色素沉着的 EBS 患者中观察到（EBS2F；131960）。
Lee等人（2018）研究了一名患有EBS的韩国男孩，该男孩患有游走性环状红斑和KRT5基因突变。他出生时就患有皮肤发育不良，四肢有糜烂斑。活检显示表皮下分离和基底细胞溶解。他的易受外伤的部位偶尔会出现水泡，但没有明显的疤痕。9岁时，他的腹股沟和腋窝出现了环状游走性红斑，并伴有水疱。环状边缘活检显示表皮内起泡，伴有明显的炎症浸润和基底细胞变性。作者表示，这是第一位报道的在婴儿期以后出现游走性环状红斑的患者。
Yalici-Armagan 等人（2020）报道了一名 2.5 岁土耳其男孩，患有 EBS，伴有游走性环状红斑和 KRT5 基因突变。他出生时手脚上就有小水泡，11个月大时，躯干和四肢上出现了离心扩张的环状红斑病变。检查发现颈部、腋窝、膝盖和手背出现红斑至褐色斑块，足背和腘窝出现瘙痒性环状红斑，边缘有细鳞屑和小水疱。没有粘膜或指甲受累，也没有 PPK。红斑边缘活检显示角化过度和角化不全，伴有表皮下分离。免疫组织化学显示水疱底部IV型胶原蛋白（见120130）和层粘连蛋白（150320）阳性，证实了EBS的诊断。先证者的母亲也有类似的童年水疱，后来痊愈了。
▼ 遗传
Nagao-Watanabe等人（2004）报道的EBS2E在家系中的遗传模式与来自具有体细胞和种系嵌合体的父母的常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Gu等人（2003）在一名受影响的日本女孩和一个无关的韩国家庭的受影响成员中鉴定出KRT5基因（148040.0017）中1649delG突变的杂合性。人们认为这种突变是在日本女孩身上从头出现的。当患有 EBS 的妹妹出生时，被发现与她的姐姐具有相同的 1649delG 突变，Nagao-Watanabe 等人（2004）重新研究了该突变的家族分离，并鉴定了母亲基因缺失的杂合性。来自毛球和口腔细胞样本的 DNA。对母亲的病史进行更仔细的检查发现，她在童年时期皮肤有迁移性环状色素沉着，Nagao-Watanabe 等人（2004）得出结论，这代表了母亲的体细胞和种系嵌合体。
Kumagai等人（2017）在来自2个不相关的日本EBS家族的伴有游走性环状红斑的患者中鉴定出KRT5基因突变的杂合性：在家族1中，先证者及其受影响的父亲和祖母有4-bp缺失（ 148040.0026），而在家族2中，先证者从头发生了先前报道的c.1649delG突变。所有受影响的个体均表现出婴儿期发病的环状红斑，该红斑会自发消退，但随后出现斑驳的色素沉着。作者指出，这两种突变都导致 V2 结构域中 KRT5 C 端肽的缺失，并添加了具有相同阅读框的移码肽，并表明共享的移码肽通过触发免疫反应而促成了特征性炎症表型。
在一名患有 EBS 的韩国男孩中，他在 9 岁时出现了游走性环状红斑，Lee 等人（2018）鉴定出 KRT5 基因（148040.0027）中从头框内 12 bp 缺失的杂合性。在他未受影响的父母或公共变异数据库中没有发现这种突变。
Yalici-Armagan 等人（2020）对一名 2.5 岁土耳其男孩 11 个月大时出现 EBS 伴游走性环状红斑的 KRT5 基因进行了直接测序，并鉴定出 1 bp 缺失的杂合性（148040.0028） ，遗传自他受影响的母亲。他的 KRT5 中的 D197E 取代也是杂合子，而他未受影响的父亲是纯合子；这种变异被认为是非致病性的。
