46、XY 性别反转 7; SRXY7

46，XY 性别逆转，部分或完全，DHH 相关
46,XY 性腺发育不全，部分或完全，DHH 相关

性腺发育不全，XY，男性受限；GDXYM

在此条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明46,XY性逆转7（SRXY7）是由沙漠刺猬基因（DHH）纯合突变引起的；605423）在染色体 12q13 上。

46,XY性腺发育不全伴小束状神经病（GDMN；GDMN）的患者也发现了DHH基因突变。607080）。

关于46,XY性别逆转遗传异质性的讨论，参见SRXY1（400044）。

▼ 临床特征

Canto et al.（2004）研究了 6 名不相关的表型墨西哥混血女性，其 46,XY 性腺完全发育不全。6例均具有双侧条纹、婴儿子宫和双侧输卵管，1例具有左附睾，2例具有双侧附睾。2 例患有双侧性腺母细胞瘤，1 例患有双侧无性细胞瘤。作者指出，所有 6 名患者的四肢运动功能均正常，浅表和深部感觉功能正常，反射正常，并且没有提示多发性神经病的症状或体征。

▼ 分子遗传学

Canto et al.（2004）使用来自 6 名 46,XY 完全性腺发育不全患者的石蜡包埋性腺组织的基因组 DNA 对 DHH 基因进行了测序。他们在 1 名患者的外显子 2（L162P；L162P；605423.0002），2 名患者的外显子 3（605423.0003）中存在纯合 1086delG。3 名 DHH 突变患者表现出 46,XY 完全性腺发育不全，而之前描述的唯一一位具有纯合 DHH 突变的患者则表现出 46,XY 部分性腺发育不全以及多发性神经病（GDMN；607080），表明突变的定位影响表型表达。

▼ 异质性

Fuqua等人（1996）使用连锁和序列分析来测试X染色体连锁和各种常染色体基因在具有4个受影响成员的2代家庭中46,XY部分性腺发育不全的病因学中的作用，先前由Fechner等人报道等（1993）。未检测到该性状与 X 染色体上的 29 个标记之间存在连锁。使用WT1基因（607102）3-prime非翻译区内的多态性进行连锁分析，排除了常染色体位点的参与。同样，染色体 9 远端短臂上的 4 个微卫星的连锁也被排除。另外，对SOX9基因（608160）附近的一个位点的连锁分析以及对SOX9基因编码区的分析表明该基因与该性状无关。

▼ 历史

Wachtel et al.（1980）得出结论，XY女性型性腺发育不全可能通过四种方式中的任何一种引起：通过突变或缺失从Y中丢失HY结构基因；HY 的 X 染色体调节器功能丧失；失去 HY 受体；或 XY-XO 镶嵌现象。第三种机制被认为与 XY 性腺发育不全的常染色体隐性遗传形式有关。这些个体是HY阳性的（Wachtel et al.（1980）报道了5例），但由于靶细胞上缺乏受体，HY抗原无效。一种 HY 抗原生成系统模型表明需要至少 3 个基因：Y 染色体上的 HY 诱导基因（I）、X 染色体上的一个或多个阻遏基因（R）以及 X 染色体上的结构基因（S）。常染色体。普遍分布的 HY 抗原的睾丸决定功能依赖于特定的胚胎性腺体细胞受体。XY分子可能有两部分：一部分负责其器官发生功能，另一部分决定其抗原活性。

Moreira-Filho 等人（1982）报道了一个 HY 阴性的 XY 性腺发育不全病例，该病例发生在第一代表亲父母的后代中。他们认为，该患者可能是影响 HY 分子两个部分的“S”位点突变的纯合子。他们对这种情况使用的另一个名称是家族性睾丸发育不全综合征（FTAS）。他们指出 Haseltine 和 Ohno（1981）以及 Ghosh 等人（1978）的案例同样代表了 S 突变。HY抗原阳性XY性腺发育不全的病例与刚才提到的病例不同，性腺的发现显示睾丸原基；因此，Moreira-Filho 等人（1979）提出了家族性睾丸发育不全综合征（FTDS）这一术语。父母血缘关系（Nazareth et al., 1979）和家族遗传（Moltz et al., 1981）支持常染色体突变，该突变可能改变 HY 抗原受体或参与正常睾丸器官发生的调节功能。或者，有人提出“S”位点的突变可能会改变器官发生功能而不破坏抗原活性。性腺肿瘤在 FTDS 中经常发生，但在 FTAS 中显然不发生。因此，HY 抗原状态可以作为是否有必要摘除条纹性腺的实用指南。