肌球蛋白XVI；MYO16

神经元酪氨酸磷酸化磷酸肌醇 3-激酶转换因子 3; NYAP3
KIAA0865
MYR8

HGNC 批准的基因符号：MYO16

细胞遗传学定位：13q33.3 基因组坐标（GRCh38）：13:108,495,716-109,208,005（来自 NCBI）

▼ 说明

NYAP 家族的成员，包括 MYO16，预计在神经元形态发生中发挥作用（Yokoyama et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（1998）通过对从大小分级的成人脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了MYO16，并将其命名为KIAA0865。推导的1,045个氨基酸的蛋白质与ALR（MLL2；602113）。RT-PCR ELISA 检测到 MYO16 在心脏、脑、卵巢和睾丸中表达最高，在肝脏和脾脏中表达较低，在肺、骨骼肌、肾脏和胰腺中很少或没有表达。

Patel 等人（2001）克隆了大鼠 Myo16 的 2 个剪接变体，他们称之为 Myr8a 和 Myr8b。推导的蛋白质的计算分子量分别约为 149 和 211 kD，它们的不同之处仅在于 C 末端尾部的长度。两者都在 N 末端附近包含 8 个锚蛋白重复序列​​，随后是肌球蛋白特征性基序，包括 ATP 结合位点和肌动蛋白结合位点，以及 IQ 钙调蛋白（参见 114180）/肌球蛋白轻链（参见 609931）结合位点。它们还具有蛋白磷酸酶调节子单元的基序特征和潜在的磷酸化位点。预计两者都不具有卷曲螺旋区域，这表明 Myr8 具有单头肌球蛋白的功能。EST 数据库分析鉴定了人类 MYR8A 和 MYR8B，并揭示 KIAA0865 是 MYR8B 的部分克隆。Northern blot、PCR 和 Western blot 分析表明 Myr8b 是大鼠脑和外周组织中表达的主要形式。免疫组织化学分析显示，原代培养物中大鼠神经元和星形胶质细胞中存在点状 Myr8b 染色，这与 Myr8b 与细胞内囊泡的定位一致。在发育中的小脑中，Myr8b 主要定位于外部颗粒细胞层较深部分的颗粒神经元，这是颗粒神经元启动神经突延伸和迁移的位置。

Yokoyama et al.（2011）克隆了小鼠Myo16，他们将其称为Nyap3。推导的 1,919 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端锚蛋白（参见 612641）重复结构域、一个中央肌球蛋白运动结构域和一个靠近 C 端的 NYAP 同源基序（NHM）。NHM 富含脯氨酸，并含有 2 个假定的磷酸酪氨酸。Northern印迹分析检测到Nyap3在大鼠皮质神经元中表达，在星形胶质细胞中的表达要低得多，在大鼠少突胶质细胞系中几乎没有表达或没有表达。原位杂交显示Nyap3在胚胎第14天位于皮质板上方。在出生后小鼠大脑中，Nyap3在新皮质和嗅球中表达，但在纹状体中不表达。磷酸化的 Nyap3 的表观分子质量为 240 kD。

▼ 基因功能

Patel等人（2001）利用共沉淀和Western blot分析表明，大鼠Myr8b与蛋白磷酸酶C催化子单元1-α（PPP1CA；176875）和1-γ（PPP1CC；176914），但不与其他催化子单元一起使用。Myr8b 还以 ATP 敏感的方式与 F-肌动蛋白共沉淀。

Yokoyama等人（2011）利用培养的小鼠皮层神经元发现，神经粘附分子contactin-5（CNTN5）刺激后，Nyap1（615477）、Nyap2（615478）和Nyap3被Fyn（137025）磷酸化；607219）。没有检测到其他生长因子或信号分子导致 Nyap 磷酸化。所有 3 个磷酸化 Nyap 蛋白均与 PI3 激酶的 p85 调节子单元（参见 171833）相互作用，并激活 PI3 激酶，生成 3-磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）。Nyap蛋白还与Wave1（WASF1；605035）复合物，介导肌动蛋白细胞骨架的重塑。Nyap蛋白与p85和Wave1复合物同时相互作用，通过PIP3激活Wave复合物并激活Rac1（602048），导致肌动蛋白重塑。

▼ 测绘

Nagase 等人（1998）使用辐射杂交组合将 MYO16 基因定位到染色体 13。

Hartz（2013）根据MYO16序列（GenBank AB020672）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MYO16基因定位到染色体13q33.3。

▼ 动物模型

Yokoyama等人（2011）发现小鼠中Nyap1、Nyap2和Nyap3的三重敲除导致培养物中大脑尺寸减小和神经突伸长受阻。