顶体发育不良 2B；AMD2B

杜潘综合症; DUPANS
腓骨发育不全和复杂性短指

条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明顶体发育不良-2B（AMD2B），也称为杜潘综合征，是由染色体20q11上的GDF5基因（601146）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

顶体发育不良-2B（AMD2B）的特点是头部和躯干正常，腓骨发育不全/发育不良或缺如，手/足严重发育不良/发育异常。智力发育正常（Szczaluba et al., 2005 总结）。

▼ 临床特征

腓骨发育不全和复杂性短指最早可能是由杜盘（1924）描述的，他报道了一名男孩的孤立病例，该病例患有与双侧腓骨缺如相关的复杂型短指。Grebe（1955）在一对表亲婚姻中的兄弟姐妹中也描述了同样的疾病。同胞各掌骨短缩、小腕骨、食指中指骨呈梯形、桡骨偏斜、双侧腓骨几乎完全缺失、胫跗骨脱位（Volkmann畸形）。脚趾短且横向偏离。

Kohn等人（1989）报告了3名同胞患有短肢侏儒症，伴有双侧腓骨缺失和所有指趾严重异常。尺骨远端发育不全，导致桡骨弯曲。近端指骨和中间指骨发育不全或缺失，导致手指和脚趾变形为“瘤状”，类似于鷊鷉发育不良（AMD2A；200700）。然而，四肢的短促程度远不如后一种情况那么明显。

Ahmad等人（1990）描述了一个高度近交的巴基斯坦亲属，至少有9名受影响者，为常染色体隐性遗传提供了强有力的支持。受影响者的平均近交系数显着大于家谱中未受影响者的平均近交系数，并且近亲循环可以解释所有受影响者对于相同的异常等位基因都是纯合的。

Szczaluba等（2005）报道了一对患有杜潘综合征的波兰母女。女儿的四肢对称缩短，不等短指，其中拇指受影响最严重，马蹄内翻畸形伴有踝关节处胫骨内侧移位，腓骨缺失，指甲小但形状良好。精神运动发育正常。母亲患有四肢中段缩短、短指、手指部分并指、马蹄内翻畸形以及腓骨和短管状骨严重发育不全/发育不良。

Douzgou等（2008）报道了一名20个月大的男孩，患有复杂的短指畸形和轻度近端腓骨发育不全。手部平片显示指骨骨化延迟，中指骨明显缺失，掌骨发育不良，第一射线掌骨和近节指骨缺失。腓骨近端轻度发育不全，无膝外翻畸形、下胫腓近端关节不稳定或股骨异常。这些发现支持中下肢骨骼受累程度较轻。

▼ 分子遗传学

由于与Hunter-Thompson（AMD2C）相似；201250）和Grebe（AMD2A；200700）顶体软骨发育不良的类型，Faiyaz-Ul-Haque等人（2002）检查了巴基斯坦杜潘综合征（AMD2B）家族的基因组DNA中GDF5基因的突变，并鉴定了错义突变的纯合性（601146.0005）。

Szczaluba等人（2005）在一对患有杜潘综合征的母女中鉴定出GDF5基因（601146.0012）同一等位基因上的3个突变存在杂合性。作者推测，这 3 个突变对基因表达具有协同顺式作用显性负效应，导致该家族中该疾病为常染色体显性遗传。

Douzgou等（2008）在一名患有复杂短指和轻度近端腓骨发育不全的20个月大男孩中鉴定出GDF5基因错义突变的复合杂合性：R378Q（601146.0018）和P436T（601146.0019）。他的父亲是 R378Q 变异杂合子，在放射学检查中表现出非常轻微的手指短中指畸形特征，而他的母亲则携带 P436T 变异，未受影响。