耳聋，常染色体隐性遗传 18B；DFNB18B

条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传非综合征性耳聋-18B（DFNB18B）是由染色体11p15上OTOG基因（604487）纯合或复合杂合突变引起的。

一种名为 DFNB18A（602092）的常染色体隐性耳聋，也对应到染色体 11p15，是由 Harmonin 基因（605242）突变引起的。

▼ 临床特征

Schraders 等人（2012）研究了 4 名患有非综合征性耳聋的同胞，他们的听力图均呈扁平至浅 U 形。在 4 名受影响的同胞中，3 名言语发育迟缓，表明听力障碍是在语前出现的；2 名运动发育迟缓，表明年轻时出现前庭问题。4 名同胞分别在 19 岁、17 岁、15 岁和 13 岁时进行的转椅和热量测试均显示前庭反射低下；1 名同胞的 CT 扫描未发现内耳异常。Schraders et al.（2012）还研究了 2 位患有双侧中度感音神经性听力障碍的西班牙同胞，连续听力图显示其听力没有进展。他们的听力图的形状在所有频率上都略有下降，并且由于两个同胞的言语发展迟缓，表明语前发病。他们的运动发育正常，成年后没有头晕或行走不稳的情况。两名同胞通过视频眼震图进行动眼神经和转椅测试均正常；然而，双热热量测试显示双侧缺陷与亚临床前庭功能障碍一致。

▼ 测绘

在一个有 4 名同胞患有非综合征性耳聋的荷兰家庭中，Schraders 等人（2012）进行了纯合性作图，并在染色体 11p15.2-p15.1 上鉴定了一个 2.4-Mb 的共享区域，两侧是 SNP rs10741672 和 rs4756919，并且与先前描述的耳聋基因座DNFB18A（602092）。

▼ 分子遗传学

Schraders et al.（2012）在荷兰一个将常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋对应到染色体11p15的家庭的4个同胞中分析了USH1C基因（605242），但没有发现突变。然而，候选基因OTOG（5508delC；1-bp缺失）的纯合性；604487.0001）在 4 名受影响同胞中被鉴定；该缺失存在于未受影响的父母的杂合性中，而在对照中未发现。桑格测序排除了共享纯合性区域内其他 11 个基因的突变。对60个西班牙常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋家系进行OTOG基因分析，排除GJB2（121011）和GJB6（604418）基因突变，发现2名同胞为错义复合杂合子（P2116L；604487.0002）和废话（R2187X; 604487.0003）突变。对另外 85 名患有常染色体隐性遗传非综合征性耳聋的荷兰患者进行 5508delC 缺失筛查，未发现任何携带者，并且在 12 名听力图与 OTOG 突变患者相似的荷兰索引患者或 13 名土耳其患者中未发现 OTOG 基因的致病变异。 OTOG 基因侧翼标记纯合的先证者。