黄斑营养不良，卵黄样，5；VMD5
有证据表明卵黄样黄斑营养不良-5（VMD5）是由染色体 3q12 上的 IMPG2 基因（607056）杂合突变引起的。
▼ 说明
黄斑营养不良是遗传性视网膜营养不良，在黄斑（视网膜中央富含视锥细胞的区域）中观察到各种形式的沉积物、色素变化和萎缩性病变。卵黄样黄斑营养不良（VMD）是黄斑营养不良的一个子集，其特征是圆形黄色沉积物，通常位于黄斑中心并含有脂褐质，脂褐素是一种通过眼底自发荧光成像可视化的化学异质色素（Manes 等人总结，2013） 。卵黄样黄斑营养不良-5（VMD5）的特点是迟发性中度视力障碍，视网膜色素上皮（RPE）反射率保留，谱域光学相干断层扫描（SD-）上椭圆体和外段交指线之间的RPE上方有沉积物OCT），以及眼电病（EOG）的正常或临界结果（Meunier et al., 2014）。
Brandl et al.（2017）检查了IMPG2和IMPG1（602870）相关VMD患者（参见VMD4；616151）并观察到惊人相似的表型特征。他们指出，视网膜病变是连续阶段进展的，最初在黄斑中央出现单个卵黄样病变，神经感觉视网膜脱离，SD-OCT 上看到的看似保留的 Bruch 膜/RPE 上方的高反射物质。接下来，超反射材料发生再吸收，留下圆顶形的光学空腔；或者，由视网膜脱离形成的中央凹腔可能会逐渐被材料填充。最后，空腔塌陷并伴有中央视网膜萎缩和 RPE 丧失，导致最明显的视力丧失。作者还指出，IMPG1 突变患者的症状往往更严重。
关于卵黄样黄斑营养不良遗传异质性的讨论，参见VMD1（153840）。
▼ 临床特征
Bandah-Rozenfeld 等人（2010）对一名以色列基督教阿拉伯妇女进行了检查，她是表亲父母所生，在 63 岁时被诊断出患有轻度黄斑病。她患有轻度晶状体核硬化，视野检查显示右眼有相对中央暗点，左眼视野正常。全视野视网膜电图（ERG）反应在正常范围内，色觉正常。OCT 显示中央凹区域感光层升高。
Meunier et al.（2014）报道了一对患有卵黄样黄斑营养不良的父子。这位 44 岁的父亲报告称右眼视力中度丧失。在双眼中观察到表现出轻微自发荧光的小卵黄状黄斑病变。中心凹区没有相关的玻璃膜疣样病变。谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）显示，椭球线被沉积在 RPE 上方的物质破坏，显示出正常的高反射性。这位无症状的 22 岁儿子的眼底镜检查结果正常，但 SD-OCT 显示在椭球体和外段 RPE 指叉线之间有一条异常细的反射线。两名患者的 EOG 的 Arden 比率均正常。
Brandl等人（2017）研究了8名患有VMD和IMPG2基因突变的先证者。所有患者都有症状，多年来中心视力缓慢进行性丧失；平均视力范围为 20/30 至 20/50。8 名患者中有 7 名获得了电生理检查结果，其中 1 名患者的眼电图峰暗比处于临界值，3 名患者的多灶 ERG 正常，4 名患者的多灶 ERG 振幅降低。包括彩色眼底照相、SD-OCT 和眼底自发荧光（FAF）在内的多模态视网膜成像在所有 8 名患者中显示出高度相似的结果，大多数眼睛在黄斑中央出现卵黄样病变，且 2 只眼睛之间大小不同，并伴有黄斑中心凹脱离神经感觉视网膜的荧光，以及与卵黄状物质相对应的超荧光。在一些眼睛中，视网膜下材料部分或完全吸收，留下与FAF上的中央低荧光相对应的圆顶形光学空腔，并且少数眼睛显示中央萎缩，伴有RPE损失和FAF上的低荧光匹配。
▼ 遗传
Meunier等（2014）报道的卵黄样黄斑营养不良在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Meunier et al.（2014）在一对患有卵黄样黄斑营养不良的父子中，BEST1（607854）、PRPH2（179605）和IMPG1（602870）基因突变均为阴性，Meunier等人（2014）鉴定出IMPG2错义突变的杂合性基因（C1077F; 607056.0002）。父亲受影响的姐妹也是杂合突变，而在未受影响的女儿、57名眼科未受影响且种族匹配、无黄斑变性或视网膜营养不良个人或家族史的对照中或在公共SNP数据库中未发现这种突变。Meunier et al.（2014）指出IMPG2（F124L；F124L；607056.0005）之前已被 Bandah-Rozenfeld 等人（2010）在一名患有轻度黄斑病变的患者中鉴定出来，Meunier 等人（2014）将其指定为代表“常染色体隐性黄斑卵黄状营养不良症病例”。杂合子携带者尚未报道。
Brandl等人（2017）在106名BEST1和PRPH2基因突变阴性的无关VMD患者的队列中筛选了IMPG1和IMPG2基因，并鉴定了8名具有IMPG2杂合突变的先证者（参见例如607056.0006- 607056.0007）。作者还鉴定了 IMPG1 突变的患者（参见 VMD4, 616151），并注意到 IMPG1 和 IMPG2 突变携带者的临床表现具有显着相似性，均涉及双侧中央圆顶形中心凹黄色物质堆积，同时保留了视网膜色素上皮的完整性。 ; 然而，IMPG1 突变患者的症状往往更严重。
