E74 样 ETS 转录因子 5；ELF5

E74样因子5
上皮特异性 ETS 因子 2; ESE2

HGNC 批准的基因符号：ELF5

细胞遗传学定位：11p13 基因组坐标（GRCh38）：11:34,478,791-34,513,794（来自 NCBI）

▼ 说明

ETS 转录因子家族的成员（参见 164720）与细胞增殖和肿瘤发生的控制有关。有关 ETS 系列的进一步讨论，请参阅 Sharrocks 等人（1997）。

▼ 克隆与表达

Oettgen 等人（1999）通过筛选人类 cDNA 数据库中与 ETS 家族成员同源的序列，孤立出一种新的上皮特异性 ETS 基因 ESE2。鉴定出 ESE2 的两种亚型，其氨基末端不同。ESE2a 编码预测的 265 个氨基酸的蛋白质，分子量为 31.3 kD。ESE2b编码255个氨基酸的蛋白质，分子量为30.1 kD。与 ESE2b 相比，ESE2a 在其氨基末端有 10 个氨基酸延伸。ESE2有几个酪氨酸激酶、酪蛋白激酶II（见115440）和蛋白激酶C（见176960）共有磷酸化位点。Poly（A+）RNA 的 Northern 印迹分析鉴定出长度在 2.4 至 2.6 kb 之间的 ESE2 转录物。肾脏和前列腺中的表达最高，这两者都具有较高的上皮细胞含量。通过斑点印迹的进一步分析证实了在富含上皮细胞的组织中的表达，包括唾液腺、乳腺、胎儿肾脏和气管。使用异构体特异性 PCR 引物进行的 RT-PCR 显示 ESE2a 和 2b 的差异表达。肾脏仅表达 ESE2a，而前列腺表达两种异构体，其中 ESE2b 的水平较高。ESE2 表达在角质形成细胞分化过程中上调，与 ESE1 类似，但发生在较晚阶段。在电泳迁移率变动测定中，ESE2a 没有表现出与果蝇 E74 ETS 结合位点的特异性结合。缺少前 42 个氨基酸的 ESE2a 的截短版本确实特异性结合了该位点。截短的 ESE2a 还与几个腺上皮特异性基因的调节区域结合。

Zhou等人（1998）从人肺cDNA文库中分离出人ELF5 cDNA。通过筛选几种癌细胞系的表达，作者仅在黄体酮敏感的导管乳腺癌细胞系中观察到 ELF5/ESE2 mRNA。Southern 印迹分析显示肺癌细胞系 NCI-H358 和 NCI-H441 中杂合性丢失，以及其他 2 种肺癌细胞系 SK-LU-1 和 NCI-H661 中基因重排。

▼ 基因功能

Hemberger et al.(2010)表明，ELF5在人胎盘绒毛细胞滋养层细胞中表达，但在有丝分裂后合体滋养层和侵袭性绒毛外细胞滋养层细胞中不表达。ELF5与CDX2（600297）和EOMES（604615）建立了一个相互相互作用的转录因子回路，高度增殖的ELF5+/CDX2+双阳性细胞滋养层细胞亚群在早期人胎盘中划定了假定的滋养层干细胞区室。然而，与胎盘滋养层相反，ELF5 在人胚胎干细胞和衍生滋养层细胞系以及诱导多能干细胞和鼠外胚层干细胞中高度甲基化并很大程度上受到抑制。作者得出的结论是，这些细胞表现出胚胎谱系特异性的表观遗传特征，并且不会经历表观遗传重编程来反映 ELF5 等关键位点的滋养层谱系。

▼ 测绘

通过使用基因特异性引物和 Genebridge 4 辐射杂合 DNA 组合的 PCR，Zhou 等人（1998）将 ELF5/ESE2 基因定位到染色体 11p15-p13，该区域是基因组中在几种类型中经常发生杂合性丢失的区域。癌症。

▼ 动物模型

Oakes等人（2008）指出，Elf5基因敲除小鼠会因胎盘发育失败而导致胚胎死亡，并且Elf5杂合子在怀孕期间表现出乳腺发育缺陷和乳汁分泌减少。他们表明，由于Cd61（ITGB3;）的调节，Elf5对于正常的肺泡发育和泌乳至关重要。173470）-阳性祖细胞。Oakes等（2008）也指出Elf5可以反式激活乳清酸性蛋白（WFDC5；605161）促进剂，牛奶的一种成分。他们得出结论，Elf5 指定 Cd61 阳性祖细胞的分化，以建立妊娠期间的分泌性肺泡谱系。