心肌病，扩张，1W; CMD1W

这种形式的扩张型心肌病是由编码美粘蛋白（VCL；VCL；）的基因突变引起的。193065）。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMD1A（115200）。

▼ 分子遗传学

Olson等人（2002）使用SSCP分析了350名不相关的散发性或家族性扩张型心肌病患者的VCL基因，该基因对应到染色体10q，这些患者的ACTC（102540）和TPM1（191010）基因突变呈阴性。鉴定出 3 bp 框内缺失的杂合性（L954del; 193065.0001）和一个错义突变（R975W；193065.0002）分别在2名患者中。在 500 个对照中没有发现这两种突变。一名患有扩张型心肌病的 30 岁男性在诊断为进行性心力衰竭 2 年后死亡，在杂合性中发现了一种潜在的风险多态性 A934V；在 500 名对照者中，有 1 名也发现了这种变异，这名 67 岁女性的心电图显示 T 波异常，但超声心动图无法诊断扩张型心肌病。所有 3 个变体均位于外显子 19，即 VCL 基因的美维库林特异性外显子。低剪切粘度测定研究揭示了与变体相关的粘度不同程度的降低，其中 L954del 和 R975W 突变体引起的粘度降低幅度更大。荧光显微镜证实了粘度结果，A934V 变体的肌动蛋白组织与野生型相似，尽管网络显得更粗糙；L954del 观察到更突出的束，而 R975W 显示出最高的束活性。对具有 R975W 突变的患者的心肌细胞进行电子显微镜观察，显示出不规则且破碎的闰盘，以及完整的肌节细丝和粗丝。