表皮生长因子受体途径底物 15; EPS15

来自染色体 1 的 ALL1 融合基因；AF1P

HGNC 批准的基因符号：EPS15

细胞遗传学定位：1p32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:51,354,263-51,519,266（来自 NCBI）

▼ 说明

ESP15 定位于细胞膜上的包被凹坑并在细胞核和细胞质之间穿梭，表明它在网格蛋白依赖性内吞作用和核细胞质运输中发挥作用（Poupon 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Fazioli et al.（1993）开发了一种表达克隆方法，应用于表皮生长因子受体（EGFR）激活信号传导的研究，产生了许多小鼠cDNA克隆，称为eps（foregfr-pathway-substrate）克隆。其中一个克隆 eps15 编码 140 至 150 kD 的蛋白质。Wong等人（1994）克隆了人类EPS15基因。

Poupon 等人（2002）发现了 ct 和人 EPS15 的选择性剪接形式，在 EPS15 同源（EH）结构域 2 和 3 之间引入了 37 个氨基酸插入。

Bakowska et al.（2005）指出全长896个氨基酸的EPS15蛋白有3个N末端EH结构域、一个中央卷曲螺旋区域、一个转换因子蛋白-2（参见AP2A1；601026）-结合结构域，以及富含脯氨酸的结构域。Fallon et al.（2006）指出EPS15的C末端区域包含2个泛素相互作用基序（UIM）。

▼ 基因功能

Fazioli et al.（1993）发现Eps15在EGFR（131550）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）激活后在酪氨酸上被磷酸化；173410）。eps15的磷酸化表现出相对的受体特异性，因为与EGFR高度相关的erbB-2受体（164870）不能有效地将其磷酸化。

Coda et al.（1998）发现了小鼠 Eps15r（EPS15L1; 的所有 3 个亚型）616826）与Esp15共免疫沉淀。蛋白pull-down实验表明，小鼠Eps15和Eps15r的EH结构域与Rab（AGFG1；600862）和拉布尔（AGFG2；604019），但未测试其他蛋白质。

Poupon等人（2002）报道，当核输出受到抑制时，EPS15在转染细胞的细胞核中积累。通过缺失分析，他们发现小鼠Eps15的C端6个氨基酸构成了非规范的核输出信号。Eps15 的 EH 域是核导入所必需的。

Bakowska et al.（2005）通过酵母2-hybrid分析，发现了spartin的N端片段（SPG20；607111）与 EPS15 相互作用，这通过蛋白质下拉和细胞重新分布测定得到证实。突变分析表明，spartin N 末端附近的 99 个残基结构域与 EPS15 C 末端 65 个氨基酸相互作用。

Fallon et al.（2006）发现，用人EGF（131530）处理哺乳动物细胞会刺激parkin（602544）与Eps15和Egfr（131550）结合，并促进parkin介导的Eps15泛素化。Parkin 泛素样结构域与 Eps15 泛素相互作用基序的结合是 Parkin 介导的 Eps15 泛素化所必需的。Parkin 缺陷细胞中 Egfr 内吞和降解加速，parkin 敲除大脑中通过 PI3K（见 171834）-Akt（164730）途径的 Egfr 信号传导减少。Fallon等（2006）提出，parkin通过泛素化EPS15，干扰EPS15 UIMs结合泛素化EGFR的能力，从而延迟EGFR内化和降解，促进PI3K-AKT信号传导。

▼ 细胞遗传学

大多数影响人类急性白血病染色体带11q23的易位涉及MLL基因（159555）的限制区域，也称为ALL1。易位产生的融合基因中的其他伴侣包括染色体4上的AF4（159557）、染色体9上的AF9（159558）和染色体19上的ENL（159556）。事实上，至少有15个不同的染色体伴侣与MLL有关。产生白血病的易位。在 2 种骨髓性白血病中，衍生的染色体 11 表达了与几乎所有 AF1P 产物融合的 MLL 的 1,368 个 N 端氨基酸。预测的野生型 AF1P 产物是一种 98 kD 酸性蛋白，与 AF4、AF9 和 ENL 基因产物没有相似性。它与小鼠 EPS15 基因产物高度相似。Bernard et al.（1994）描述了2个t（1;11）（p32;q11）易位，将MML基因与1p32上的AF1P（EPS15）基因融合。

▼ 测绘

Wong等人（1994）通过分析保留人类染色体1各个片段的人类/啮齿类杂种，将EPS15基因定位到染色体1p32-p31。该分配区域涉及神经母细胞瘤的缺失、急性淋巴细胞白血病的易位以及一个脆弱的位点。