短肋胸廓发育不良 16 伴或不伴多趾症；SRTD16
本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良-16（SRTD16）是由染色体 20q13 上的 IFT52 基因（617094）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良（SRTD）是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征为胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短、髋臼顶呈“三叉戟”状。SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC）以及以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS）和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS）的疾病。多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。某些形式的 SRTD 在新生儿期是致命的，因为胸腔严重受限导致呼吸功能不全，而其他形式则与生命相容（Huber 和 Cormier-Daire 总结，2012 年和 Schmidts 等人，2013 年）。
与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征）有表型重叠；参见 CED1, 218330）。
有关伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，请参见SRTD1（208500）。
▼ 临床特征
Girisha等人（2016）描述了一名来自印度近亲家庭的3岁女孩，她出生时患有双侧轴后多指畸形和轻度呼吸窘迫。她有明显的运动迟缓和周边视力进行性恶化。6 个月大时的大脑 MRI 显示胼胝体发育不全。3岁时检查发现长头畸形、额头高、耳朵位置低、外眦赘皮、面中部发育不全、鼻梁宽而凹陷、脸颊丰满、上下唇朱红色厚且外翻、牙齿间距宽、小龋齿。她的胸部短而窄，腹部突出。她四肢短小，有明显的短指，手脚松弛。X线检查显示掌骨短，跖骨短，指骨短，指骨骨骺呈锥形，远端指骨发育不全，中指骨呈明显的天使状。眼科检查显示远视和眼底呈椒盐状，提示视网膜退行性改变。
张等人（2016）报道了一个非近亲结婚家庭，其中2个胎儿在产前就被鉴定出符合短肋多指综合征的特征。妊娠 20 周和 23 周的 X 线检查结果分别显示：头骨破坏、胸廓狭窄、肋骨中度缩短、部分下胸肋骨角度锐利、髋臼顶部平坦、肱骨反向坎波利亚、股骨轻度弯曲、无多指畸形。对第二个胎儿的软骨生长板进行组织学检查，显示出非常短且杂乱的肥大区，表明软骨细胞从增殖到肥大的过渡受到损害，软骨和骨之间的过渡边缘不规则。
Chen等人（2018）报道了一名11岁女孩，她从出生起就有眼球震颤和严重的视力障碍，以及轻度骨骼发育不良。5 岁时的评估显示，双眼视力为 20/200，眼底镜检查显示视网膜血管变薄。11岁时，她最好的矫正视力是双眼的手部运动，眼底检查显示色素沉积和蜡质视盘以及双侧视网膜血管系统减弱。光学相干断层扫描显示黄斑部双侧椭圆体层丢失，视网膜电图显示暗视和明视反应均减弱。作者得出的结论是，这种从出生起就患有严重的视网膜营养不良，代表了莱伯先天性黑蒙（LCA；见204000）。先证者还表现出轻度智力低下和严重生长迟缓，胸部狭窄，肋骨短，四肢微碎。此外，她还患有牙齿发育不良，缺失几颗牙齿。
Dupont 等人（2019）研究了一个家庭，其中 2 个胎儿（1 男 1 女）表现出 SRTD 迹象，并且 IFT52 基因发生突变。两个胎儿的肋骨短，胸部窄，长骨短，双手和一只脚都有轴后多指。男性胎儿还表现出输尿管弯曲和左侧骨盆扩张。
▼ 遗传
Girisha et al.（2016）报道的SRTD16在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Girisha等人（2016）对一名身材矮小、胸廓短窄、轴后多指畸形的3岁印度女孩进行了外显子组测序，发现IFT52基因（R142X；R142X; 617094.0001），因此她未受影响的近亲父母是杂合子。
张等人（2016）通过对具有短肋多指综合征特征的非近亲家庭的 2 个胎儿中的 1 个进行外显子组测序，鉴定出 1 bp 缺失（617094.0002）和错义突变（A199T）的复合杂合性；617094.0003）在IFT52基因中。未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子；在公共变体数据库中没有发现这两种突变。
Chen et al.（2018）在一名患有骨骼和视网膜纤毛病特征、表现出轻度 SRTD 和 Leber 先天性黑蒙的 11 岁女孩中，鉴定出 IFT52 基因（T186A；T186A；617094.0004）与家族中的疾病完全隔离，并且在公共变异数据库中未发现。功能分析显示 T186A 突变体的纤毛长度缩短，这与功能丧失机制一致。
Dupont 等人（2019）对来自 116 个 SRTD 家族的 140 名个体进行了针对纤毛相关基因的外显子组测序。在1个家系（F1）的2个胎儿中，他们鉴定出IFT52基因突变的复合杂合性：母系遗传的错义突变（N98S；617094.0005）和父系遗传的插入/删除（617094.0006）。
