伴有免疫缺陷的肝静脉闭塞性疾病; VODI

有证据表明免疫缺陷性肝静脉闭塞病（VODI）是由染色体 2q37 上 SP110 基因（604457）纯合突变引起的。

▼ 说明

肝静脉闭塞性疾病伴免疫缺陷综合征（VODI）是一种常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病，与肝血管闭塞和纤维化有关。免疫缺陷的特点是严重低γ球蛋白血症、T细胞和B细胞联合免疫缺陷、淋巴结生发中心缺失和组织浆细胞缺失（Roscioli et al., 2006总结）。

▼ 临床特征

在澳大利亚，Mellis 和 Bale（1976）描述了 3 个家庭的 5 名婴儿在 2 至 7 个月之间死于肝静脉闭塞性疾病。其中两个家庭的父母是表兄弟。无法确定外源性解释，例如吡咯里西啶生物碱，已知它会引起肝静脉闭塞性疾病，有时会影响多个家庭成员（Selzer 和 Parker，1951）。所有5名婴儿均存在免疫缺陷的证据，如低γ球蛋白血症、多重感染以及淋巴组织生发中心和成熟浆细胞缺陷。尸检时还发现小头畸形、多发性小脑软化和左心房心内膜纤维化。

Roscioli 等人（2006）确定了来自黎巴嫩族 5 个家庭的 6 名儿童，他们在 3 至 7 个月大时患有 T 和 B 细胞联合免疫缺陷和/或有肝静脉闭塞病的个人或家族史。免疫缺陷的临床相关因素包括杰洛氏肺囊虫感染、肠道病毒感染或皮肤粘膜念珠菌病，但没有分枝杆菌感染的证据。每个同胞中至少有 1 名个体通过活检证实肝静脉闭塞性疾病，并且在临床和病理学上与造血干细胞移植后描述的肝窦阻塞综合征无法区分。其他特征是淋巴结生发中心缺失和组织浆细胞缺失。在其他类型的免疫缺陷中，缺乏公认的免疫缺陷与肝静脉闭塞性疾病的关联，这表明肝静脉闭塞性疾病不是 VODI 的继发事件，而是主要特征。

▼ 遗传

Roscioli等（2006）报道的VODI在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 群体遗传学

VODI 在澳大利亚悉尼的黎巴嫩人口中的活产率估计为 1:2,500，在 30 年内发现了 19 例（Roscioli 等人，2006 年）。

▼ 临床管理

如果未识别并未采用静脉注射免疫球蛋白和耶氏肺孢子虫预防进行治疗，VODI 会导致 85% 的死亡率（Roscioli 等，2006）。

▼ 分子遗传学

Roscioli等人（2006）在4个VODI家族受影响成员的SP110基因中发现了一个纯合单碱基缺失642delC（604457.0001）。在另一个 VODI 家族的受影响成员中，他们在 SP110 基因中发现了一个纯合单碱基缺失 40delC（604457.0002），其单倍型背景与其他 4 个家族不同。