COX7A2 样蛋白；COX7A2L

细胞色素 C 氧化酶子单元 7A2-LIKE
细胞色素 C 氧化酶子单元 VIIA 多肽 2-LIKE
环氧化酶7RP
COX7AR
EB1
超复杂装配因子 1；SCAF1
二氧化硅诱导的基因 81；SIG81

HGNC 批准的基因符号：COX7A2L

细胞遗传学定位：2p21 基因组坐标（GRCh38）：2:42,335,559-42,368,957（来自 NCBI）

▼ 说明

线粒体细胞色素c氧化酶（COX; EC 1.9.3.1）是金属蛋白复合物，在线粒体电子传递的末端反应中催化电子从细胞色素c转移到分子氧。COX7A2L 被预测为 COX 复合物的子单元（Segade et al., 1996）。

▼ 克隆与表达

Segade等人（1996）克隆了小鼠Cox7a2l，他们将其称为Sig81，并通过数据库分析，他们鉴定出了人类SIG81。推导的小鼠蛋白质和人类蛋白质分别含有 111 和 113 个氨基酸，并且具有 91% 的同一性。该蛋白具有假定的线粒体靶向信号、2个可能的跨膜结构域、一个与COX7A相似的C端结构域（COX7A1；123995），几个磷酸化位点，以及2个推定的肉豆蔻酰化位点。Northern印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到大约1-kb的转录物，其中在肾脏和肝脏中表达最高，其次是骨骼肌和心脏。在人 T47D 乳腺癌细胞中也检测到了 1-kb 转录物。小鼠肝脏的亚细胞分离检测到明显的 13.5-kD Sig81 蛋白，该蛋白与线粒体共分离。小鼠肝线粒体的梯度分离揭示了 Sig81 与 COX 酶活性的共定位，表明 Sig81 是 COX 复合物的一部分。系统发生分析表明，SIG81 与 COX7A 相关，并且存在一定程度的差异，表明其起源古老。

雌激素对于女性器官以及其他非生殖器官系统的生长、发育、分化和功能至关重要。雌激素作用是由雌激素受体（ESR）介导的，雌激素受体与存在于靶基因增强子区域的雌激素反应元件（ERE）结合，直接调节其转录。Watanabe等（1998）利用CpG-GBS（基因组结合位点）方法分离出新的雌激素反应基因。该方法使用 CpG 岛文库作为 GBS 克隆的基因组 DNA 来源。CpG 岛含有高密度的非甲基化 CpG 二核苷酸，通常存在于持家基因和大约 40% 的组织特异性基因的启动子区域。Watanabe等（1998）通过用从CpG岛文库中分离的ESR结合片段筛选胎盘cDNA文库，孤立出编码EBAG9（605772）、GRIN2D（602717）和COX7A2L的cDNA，作者将其命名为EB9、EB11，和EB1（或COX7RP）。推导的COX7A2L编码的114个氨基酸的蛋白与小鼠Sig81高度同源，C端30个残基与细胞色素c氧化酶子单元VII亚型同源。Northern 印迹分析揭示了乳腺癌和骨肉瘤细胞系以及子宫内膜癌细胞系中 1.5 kb 转录物的表达。

Schmidt et al.（1999）报道了COX7A2L的结构域结构，并将其命名为COX7AR。该蛋白显示出 4 结构域结构，具有靶向前序列、N 末端亲水结构域、跨膜结构域和 C 末端。COX7A2L 的序列与线粒体靶向区域中的其他 COX7A 序列的差异最大。Schmidt et al.（1999）认为COX7A2L可能不靶向线粒体。

Cogliati et al.（2016）指出，小鼠Cox7a2l（他们称之为Scaf1）在不同的小鼠菌株中以113个氨基酸的长亚型或111个氨基酸的短亚型存在。

▼ 基因功能

Watanabe等人（1998）利用凝胶迁移率分析证实COX7A2L的ERE与ESR结合。Northern 印迹分析检测到雌激素处理乳腺癌细胞系后 COX7A2L 上调。

呼吸链复合物可以组装成称为超级复合物的四级结构，从而优化细胞代谢。Cogliati et al.（2016）发现，Scaf1的长异构体诱导呼吸链复合物III和IV的组装，并且Scaf1的his73是该活性所必需的。Scaf1 的短亚型缺乏与关键 his73 残基相邻的 pro71 和 ile72，因此不会诱导复合物 III 和 IV 的组装。Cogliati et al.（2016）提出pro71和ile72的缺失会影响his73的相对空间位置，使得短亚型无法在呼吸超复合物组装中发挥作用。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将COX7A2L基因定位到染色体2（stSG3793）。