C 型凝集素结构域家族 1，成员 A；CLEC1A
C型凝集素样受体1；CLEC1
黑色素感应 C 型凝集素受体; MELLEC
HGNC 批准的基因符号：CLEC1A
细胞遗传学定位：12p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:10,069,554-10,098,985（来自 NCBI）
▼ 说明
天然致命物（NK）细胞表达多种钙依赖性（C型）凝集素样受体，如CD94（KLRD1；602894）和NKG2D（KLRC4；602893），与主要组织相容性复合物 I 类分子相互作用，抑制或激活细胞毒性和细胞因子分泌。CLEC1是一种在树突状细胞中表达的C型凝集素样受体（Colonna et al., 2000）。
▼ 克隆与表达
Colonna等人（2000）通过EST数据库搜索CD94相关受体的同源物，鉴定出编码CLEC1和CLEC2（606783）的cDNA。推导的 280 个氨基酸的 II 型跨膜 CLEC1 蛋白具有单个碳水化合物识别结构域（CRD），其中包含 6 个保守的半胱氨酸残基和 2 个额外的半胱氨酸残基。与 CD94 和 OLR1（602601）一样，CLEC1 CRD 缺乏钙依赖性碳水化合物结合所需的氨基酸。CLEC1还具有细胞质推定免疫受体酪氨酸基序（YSST）和几个潜在的磷酸化位点。Northern 印迹分析显示 2.0 kb 转录物的表达在胎盘和肺中较强，在胸腺和心脏中中等，在其他组织中较弱。RT-PCR检测发现TNF（191160）或CD154（300386）激活的树突状细胞中高表达，单核细胞中弱表达，粒细胞和淋巴细胞中无表达。流式细胞术分析证明了 CLEC1 转染细胞中的细胞内表达，表明需要额外的分子来形成在细胞表面表达的异二聚体，如 NKG2A（KLRC1；161555）和NKG2C（KLRC2；602891）。
▼ 基因功能
Stappers等（2018）表明CLEC1A通过识别1,8-二羟基萘（DHN）-黑色素的萘二醇单元在抗真菌免疫中发挥重要作用，并将CLEC1A称为MelLec。研究发现，MelLec 可以识别烟曲霉分生孢子孢子以及其他 DHN 黑色化真菌中的黑色素。MelLec 在小鼠的 CD31+ 内皮细胞中普遍表达，并且也由这些细胞的共表达上皮细胞粘附分子的亚群表达，并且仅在肺和肝脏中检测到。在小鼠模型中，需要 MelLec 来防止烟曲霉的播散性感染。在人类中，Stappers et al.（2018）观察到 MelLec 也由骨髓细胞表达。
▼ 测绘
通过体细胞杂交分析，Colonna等人（2000）将CLEC1A基因定位到染色体12。他们认为该基因可能定位于NK细胞复合体的12p13，与CD94、NKG2D和OLR1基因一起。
▼ 分子遗传学
Stappers et al.（2018）在CLEC1A（rs2306894；rs2306894）中发现了一个单核苷酸多态性（SNP）；606782.0001）显着增加干细胞移植受者对播散性曲霉感染（614079）的易感性。
▼ 动物模型
Thebault等人（2009）利用同种异体移植耐受的大鼠模型表明，Clec1在耐受的同种异体移植物中由骨髓细胞和内皮细胞表达，并且表达Cd4（186940）和Cd25的同种异体抗原特异性调节性T细胞可以诱导Clec1表达。 IL2RA; 147730）。在幼稚大鼠中，Clec1 表达被 Il10（124092）和 Tgfb（190180）上调。抑制大鼠树突状细胞中的 Clec1 会增加同种异体 Th17（见 603149）细胞的后续分化，并减少调节性 Foxp3（300292）阳性 T 细胞的数量。在被排斥的同种异体移植物中，Clec1 与较高的 Il17 表达相关。Thebault et al.（2009）提出，调节介质可增强骨髓细胞和内皮细胞上的 CLEC1 表达，并调节 Th17 分化。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 曲霉病，易感性
CLEC1A、GLY26ALA（{dbSNP 2306894}）
Stappers等人（2018）在CLEC1A中发现了一个单核苷酸多态性（SNP），rs2306894（gly26到ala，整体次要等位基因频率0.3295），它会对骨髓炎症反应产生负面影响。他们发现，SNP 的风险等位基因与干细胞移植受者（614079）曲霉病的易感性显着相关，当该变异由供者而不是受者携带时（p = 0.003），比较了干细胞移植受者的曲霉病发生率。根据供体（238 个野生型，72 个风险等位基因携带个体）或受体（228 个野生型，80 个风险等位基因携带个体）rs2306894 基因型，移植后侵袭性曲霉病。Stappers et al.（2018）发现，与对照相比，携带该SNP的个体的巨噬细胞在体外用烟曲霉分生孢子刺激后产生的IL1-β（147720）和IL8（146930）显着减少，而对刺激后的反应没有差异。脂多糖的刺激。Stappers et al.（2018）得出结论，在人类中，MelLec的保护功能主要由骨髓细胞介导。
