FK506-结合蛋白15；FKBP15

FK506-结合蛋白，133-KD；FKBP133
KIAA0674
WASP 和 FKBP 样蛋白质；WAFL

HGNC 批准的基因符号：FKBP15

细胞遗传学定位：9q32 基因组坐标（GRCh38）：9:113,161,006-113,221,277（来自 NCBI）

▼ 说明

FKBP15 参与微管和微丝动力学，并在早期内体的正确加工中发挥作用（Viklund et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人（1998）通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 FKBP15，并将其命名为 KIAA0674。推导的1,234个氨基酸的蛋白质与人yotiao（AKAP9；604001）。RT-PCR 在检查的所有 10 个人体组织中检测到可变的 KIAA0674 表达。表达在卵巢中最高，在胰腺中最低。

Nakajima et al.（2006）克隆了小鼠Fkbp15的2个剪接变体（A和B），他们将其命名为Fkbp133。推导的 1,216 个和 1,255 个氨基酸 A 和 B 蛋白亚型仅在 C 末端不同。常见的 1,189 个氨基酸部分预计具有 N 端 Wiskott-Aldrich（WAS；300392）同源区1（WH1），后面是FKBP结构域，以及中央FERM结构域。FKBP 样结构域预计将起到肽基脯氨酰顺反异构酶的作用，而 FERM 结构域预计将调节细胞骨架动力学。Fkbp133 还具有丝氨酸磷酸化位点。异构体 A 与人类 KIAA0674 具有 79.7% 的同一性。对发育中小鼠的原位杂交和免疫组织化学分析揭示了整个中枢神经系统中 Fkbp133 mRNA 和蛋白质的动态表达，主要是在含有轴突和树突的区域。胚胎第 18.5 天组织的蛋白质印迹分析在脑、心脏、肺、肾和胸腺中检测到表观分子质量为 180 kD 的 Fkbp133，但在肝脏中未检测到。数据库分析揭示了 Fkbp133 在脊椎动物中的直系同源物，但在无脊椎动物中则不然。

Viklund等（2009）发现，在HeLa细胞中，内源性WAFL以点状结构表达，与早期内体标记EEA1（605070）共定位。WAFL 还与微管蛋白沿着径向丝共定位，主要在中心体附近。在细胞外围，WAFL 结构似乎沿着微管蛋白丝排列。

▼ 基因功能

Nakajima等（2006）通过在培养的小鼠背根神经节细胞中过表达，发现小鼠Fkbp133的表达诱导丝状伪足形成并抑制轴突引导分子Sema3a（603961）诱导的生长锥塌陷。WH1 结构域需要抑制 Sema3a 诱导的生长锥塌陷。

Viklund 等人（2009）利用活细胞成像发现，荧光标记的人类 WAFL 在斑点中表达，这些斑点显示出与葡聚糖标记的内体快速且短暂的相互作用。微管蛋白或肌动蛋白聚合的药理学抑制表明 WAFL 阳性内涵体需要微管轨道和微丝。免疫沉淀分析显示WAFL与WIP（WIPF1；602357）和肌动蛋白。突变分析表明，WAFL 的中央卷曲螺旋结构域是其在早期内体定位所必需的。通过 RNA 干扰消除 HeLa 细胞中的 WAFL 会扰乱内体向溶酶体的运输。

▼ 测绘

Ishikawa等（1998）通过辐射杂交分析将FKBP15基因定位到染色体9。

Hartz（2017）根据FKBP15序列（GenBank AB014574）与基因组序列（GRCh38）的比对，将FKBP15基因定位到染色体9q32。