泛素特异性蛋白酶 39; USP39

snRNP 组装缺陷 1，酿酒酵母，同源物; SAD1

HGNC 批准的基因符号：USP39

细胞遗传学定位：2p11.2 基因组坐标（GRCh38）：2:85,602,861-85,649,283（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lygerou 等人（1999）在酿酒酵母中设计了一种筛选方法，以鉴定阻止 U4 snRNA 组装成功能性 snRNP 的突变体。他们鉴定出一种 snRNP 组装缺陷突变体，sad1-1。Lygerou等人（1999）利用基因组文库对sad1-1细胞进行互补，克隆了酵母Sad1。EST 数据库分析在人类、小鼠、果蝇和线虫中鉴定出 Sad1 同源物，并且 N 末端核定位信号和推定的锌指具有显着的保守性。

Makarova et al.（2001）通过纯化HeLa细胞U4/U6.U5 tri-snRNPs的SDS-PAGE，然后进行EST数据库分析，鉴定出了USP39。推导的 565 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 65.4 kD。N端结构域富含精氨酸、丝氨酸和谷氨酸，类似于SR相关蛋白的RS结构域，如SNRP70（180740）和RY1。USP39还包含一个中心锌指和2个泛素C端水解酶（UCH）结构域。USP39 与酵母 Sad1 具有 65% 的氨基酸相似性。

▼ 基因功能

Lygerou等人（1999）确定温度敏感突变体sad1-1阻止了新合成的U4 snRNA在U4/U6复合物中的组装，并且还赋予剪接缺陷。该突变体中含有内含子的报告基因的剪接减少了 10 倍以上。Lygerou等人（1999）通过四分体分析表明Sad1对于细胞活力至关重要。免疫沉淀和免疫定位研究表明Sad1定位于细胞核并且不与snRNP蛋白稳定结合。

Makarova et al.（2001）表明，增加抗USP39抗体的量会导致未剪接的前mRNA的积累，表明USP39在前mRNA剪接中发挥作用。USP39 的免疫耗竭强烈抑制剪接。盐浓度增加时的免疫沉淀表明，USP39 对于 U4/U6.U5 tri-snRNP 的稳定性不是必需的，但对于将 tri-snRNP 募集到前剪接体至关重要。