色素性视网膜炎 9；RP9
有证据表明视网膜色素变性9（RP9）是由染色体7p14上的RP9基因（607331）杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。
有关色素性视网膜炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 268000。
▼ 说明
常染色体显性遗传性视网膜色素变性（ADRP）的特点是典型的眼底外观、视网膜血管变窄以及眼睛电生理反应的改变。早期症状是夜盲症和视野收缩，发病年龄各异（Jay 等人总结，1992）。
▼ 临床特征
Jay等（1992）描述了一个患有常染色体显性视网膜色素变性的9代家族（N家族）。作者利用人口普查记录、Moorfields 眼科医院的医院记录以及对亲属的电话采访，确定了 73 名家庭成员的发病年龄和视力结果。Moore 等人（1993）对 Jay 等人（1992）描述的家族（Moore 等人，1993 年的家族 2）的 10 名成员进行了详细的眼睛检查。受影响的个体出现症状的年龄各不相同：2 名患者在 10 岁以下，3 名患者在 11 至 20 岁之间，5 名患者在 21 岁以上。10 名患者中有 6 名患有黄斑萎缩或水肿，其中一半患有白内障。心理物理测试和视网膜电图显示疾病严重程度存在差异，且与年龄无关。
▼ 遗传
Jay等（1992）和Moore等（1993）描述的色素性视网膜炎家族的遗传模式符合不完全外显的常染色体显性遗传。
▼ 测绘
在两个患有常染色体显性视网膜色素变性的大家族中，其中与视紫红质（180380）的连锁已被排除，Bashir等人（1992）报告了染色体6和8的排除数据。Bashir等人（1992）得出结论认为，存在除了已通过连锁或其他研究证明的 3 种变体之外，还有一种常染色体显性视网膜色素变性：3q 上的视紫红质相关型（RP4；613731）、外周蛋白（PRPH2；179605）6p相关表格（RP7; 608133），以及与8p相连的形式（RP1, 180100，由ORP1 603937突变引起）。
在 Jay 等人（1992）最初报道的英国家系中，Inglehearn 等人（1993）证明常染色体显性遗传色素性视网膜炎与 7p 上的 2 个微卫星标记：D7S435 存在关联，该标记先前定位于 7p15.1-p13，和 D7S460，其对应到 D7S435 的 2 cM 范围内，对数值为 12.15。多点分析给出该家系中 2 个标记物视网膜色素变性的最大 lod 得分为 8.22。他们将该实体称为 adRP7。
Jordan 等人（1993）研究了一个西班牙家庭，其中 15 个标记获得了正 2 点 lod 分数。使用这些标记的子集进行的多点分析得出的 lod 分数为 7.51，在 D7S480 处达到最大值。这些数据为 7q 上存在 adRP 基因提供了证据；参见180105。他们排除了与Inglehearn等人（1993）的英国谱系中的RP密切相关的标记的连锁。西班牙家庭的 adRP 严重程度高于英国家庭，英国家庭的成员出现症状的时间要晚得多。这个西班牙家庭发现症状的平均年龄是 12.9 岁。
Inglehearn等人（1994）通过连锁分析表明RP9与显性囊样黄斑营养不良（153880）分开，显性囊样黄斑营养不良也对应到7p，但与RP9的距离约为10 cM。Keen 等人（1995）报道了一个跨越 RP9 位点的 4.8-Mb YAC 重叠群。
▼ 分子遗传学
Keen et al.（2002）描述了一个以前未被表征的人类基因（RP9；607331）对应到7p14.2的RP9临界间隔。错义突变（H137L; 607331.0001）在英国家族的受影响成员和专性携带者中被鉴定出，与 Inglehearn 等人（1993）最初描述的 7p 存在关联。另一个错义突变（D170G；通过筛选 300 名显性、隐性和遗传上不确定的视网膜色素变性患者，在单个色素性视网膜炎患者中鉴定出 RP9 基因中的 RP9 基因（607331.0002）。该患者的表型与 RP9 家族所描述的表型一致。RP9基因的功能尚不清楚，致病机制仍有待确定。
Maita et al.（2004）利用体外和体内剪接实验检测了PAP1的H137L（607331.0001）和D170G（607331.0002）突变形式。与野生型 PAP1 相比，H137L 突变体对剪接活性没有影响，令人质疑该突变的致病性。D170G 突变体表现出剪接活性缺陷和磷酸化 PAP1 比例下降。
Sullivan等（2006）利用Sanger测序对200个常染色体显性视网膜色素变性家系进行筛查，未发现PAP1致病性突变。
排除研究
由于在某些基因中发现（CAG）n 扩展束是神经退行性疾病的原因，Keen 等人（1997）在一组 8 例常染色体显性视网膜色素变性中寻找（CAG）n 扩展作为疾病原因的证据谱系，包括已知对应到 RP9、RP11（600138）和 RP13（600059）基因座的家族，使用重复扩展检测（RED）技术。在家庭研究中，没有发现这种重复扩大的证据。
