SENIOR-LOKEN 综合症 1; SLSN1
SENIOR-LOKEN 综合症
LOKEN-SENIOR 综合症
RENAL-RETINAL 综合症
青少年肾病伴黑蒙症
肾发育不良和视网膜发育不全
有证据表明 Senior-Loken 综合征-1（SLSN1）是由染色体 2q13 上的 NPHP1 基因（607100）纯合突变引起的。
▼ 说明
Senior-Loken综合征是一种常染色体隐性遗传病，以肾结核（NPHP；见256100）和莱伯先天性黑蒙（见204000）。一些引起肾结核（见256100）的相同基因突变会导致Senior-Loken综合征。
Senior-Loken 综合征的遗传异质性
其他形式的 SLSN 包括 SLSN4（606996），由染色体 1p36 上的 NPHP4 基因（607215）突变引起；SLSN5（609254），由NPHP5基因（IQCB1）突变引起；609237）染色体3q13；SLSN6（610189），由NPHP6基因（CEP290）突变引起；610142）染色体12q21；SLSN7（613615），由染色体1q43上的SDCCAG8基因（613524）突变引起；SLSN8（616307），由染色体4p14上的WDR19基因（608151）突变引起；SLSN9（616629），由染色体2q37上的TRAF3IP1基因（607380）突变引起。
SLSN的另一种形式，SLSN3（606995），已被定位到染色体3q22上的一个基因座，与NPHP3基因座（604387）重叠。
▼ 命名法
用于前 3 种已识别的 Senior-Loken 综合征形式的符号与用于各种形式肾结核中突变的蛋白质（NPHP1-NPHP4）的原始符号相关。由于尚未发现任何形式的 SLSN 与 NPHP2 基因（现符号为 INVS，243305）相关，该基因是 NPHP2（602088）的突变体，因此符号 SLSN2 被排除在该系列之外。
▼ 临床特征
Loken等（1961）报道了兄妹俩的主要特征是肾结核和Leber先天性黑蒙。尸检证实妹妹患有肾发育不良。Senior et al.（1961）和Fairley et al.（1963）也报道了患有眼肾综合征的家庭。前一个家族的肾脏变化与Fanconi家族青少年肾结核（256100）相似。在后一个家族中，肾脏变化与多囊肾相似。
Schimke（1969）在阿米什分离株中发现了 2 个表亲患有抗利尿激素尿崩症、进行性氮质血症和色素性视网膜炎。关系较远的人也可能受到影响。尽管在组织学上与青少年肾结核和髓样囊性病变有一些相似之处，Schimke（1969）得出的结论是，总体临床遗传学图支持了这是一个独特实体的观点。
Dekaban（1969）描述了两兄弟患有先天性视网膜失明和导致尿毒症的肾发育异常。对其中 1 名 10 岁时死亡的患者进行了尸检。
肾-视网膜综合征的异质性通过视网膜异常的发病年龄的变化来表明。在一些家庭中，它是先天性的，而在其他家庭中，它的表现类似于孤立性隐性色素性视网膜炎。关于青少年肾痨、骨发育不良和色素性视网膜炎之间长期存在的关联，Mendley 等人（1995）对某些患者的肾脏诊断的严格性表示怀疑。
Hogewind等（1977）发现一些肾-视网膜发育不良的必然杂合子出现无症状视网膜电图改变。Diekmann等人（1977）描述了两名年轻姐妹患有色素性视网膜炎和肾痨，其中一名在7岁时死亡。Boichis等（1973）、Proesmans等（1975）和Delaney等（1978）描述了肾结核、视网膜变性或发育不全以及先天性肝纤维化三联征。这是否是一个单独的实体尚不清楚。Godel等人（1979）回顾了3个家族的视网膜病变，并强调了其变异性：先天性Leber黑蒙、色素性视网膜炎和扇形色素性视网膜炎。
Clarke等人（1992）描述了一对兄弟姐妹，他们是亚裔印度裔父母近亲结婚的产物，患有肾痨和视网膜营养不良，并伴有双侧中度重度感音神经性听力损失。此前尚未有因Senior-Loken综合征导致耳聋的报道；Clarke et al.（1992）认为这“可能代表了一种与遗传相关的状况。”
Warady等（1994）报告了2例散发病例：一名女孩3个月大时被诊断为莱伯黑蒙，4岁起出现多尿、烦渴，并被发现已进入终末期。 11岁时患肾病；一名 5.5 岁男孩患有 Dandy-Walker 综合征、莱伯黑蒙、智力低下以及长期多尿和多饮。
▼ 群体遗传学
肾结核的患病率估计为十万分之一，其中十分之一的患者患有视网膜功能障碍，构成 Senior-Loken 综合征（Otto 等人总结，2005 年）。
▼ 分子遗传学
Caridi等人（1998）描述了NPHP1基因纯合性缺失（607100.0005）患者的Senior-Loken综合征（SLSN1）。
修饰基因
Khanna et al.（2009）提出证据表明RPGRIP1L基因中有一个共同的等位基因（A229T；610937.0013）可能是由于其他突变（包括 SLSN）导致纤毛病患者视网膜变性的调节剂。
▼ 异质性
Antignac et al.（1993）证明肾结核与染色体2p（NPHP1；NPHP1；256100），但排除了该区域与Senior-Loken综合征的联系。他们认为肾结核和Senior-Loken综合征之间可能存在遗传异质性。
Omran et al.（2002）在染色体3q21-q22（SLSN3；SLSN3）上鉴定出Senior-Loken综合征的基因位点。606995），在NPHP3基因座（604387）区域。
Schuermann et al.（2002）在1p36.31（SLSN4；606996），与NPHP4位点（606996）重叠。在对应到染色体1p36的Senior-Loken综合征患者中，Otto等人（2002）发现了NPHP4基因（607215）的突变。
Otto et al.（2005）将SLSN5的关键遗传区域细化为8.7-Mb区间，其中包含染色体3q21.1上的IQCB1基因。他们在SLSN患者的IQCB1基因中发现了8种不同的突变（例如609237.0001）。所有携带IQCB1突变的个体都患有色素性视网膜炎，Otto等人（2005）得出结论，IQCB1突变是SLSN最常见的原因。
