富含天冬氨酸尾部的单程膜蛋白 1; SMDT1

基本的 MCU 稳压器；EMRE
染色体 22 开放解读码组 32; C22ORF32

HGNC 批准的基因符号：SMDT1

细胞遗传学定位：22q13.2 基因组坐标（GRCh38）：22:42,079,700-42,084,284（来自 NCBI）

▼ 说明

SMDT1 是线粒体单向转运蛋白的重要子单元，是线粒体内膜的多子单元钙通道（Sancak et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

Sancak等人（2013）利用质谱和数据库分析从HEK293T和HeLa细胞中鉴定出与线粒体钙输入蛋白MCU（614197）共纯化的蛋白质，鉴定出了SMDT1，他们将其称为EMRE。推导的 108 个氨基酸蛋白具有 N 端线粒体靶向信号，随后是跨膜结构域和保守的富含天冬氨酸的 C 端结构域。数据库分析揭示了 Emre 在所有 20 个小鼠组织中的表达。表达在胃、小肠和大肠、肾、心脏和棕色脂肪组织中最高，在脾、睾丸和胎盘中表达最低。通过 SDS-PAGE 检测，EMRE 的表观分子量约为 10 kD。数据库分析揭示了 EMRE 的直系同源物仅存在于后生动物中。

▼ 基因功能

Sancak等人（2013）发现通过RNA干扰敲除人类细胞系中的EMRE会导致线粒体钙摄取缺陷，但对其他线粒体参数没有影响。EMRE 的敲低还将线粒体钙单向转运蛋白的表观大小从约 480 kD 降低至约 300 kD。MCU调控子单元MICU1（605084）的敲低对单向转运蛋白的大小也有类似的影响。EMRE 的丢失特别消除了 MCU 与 MICU1 和 MICU2（610632）（MICU1 旁系同源物和结合伴侣）的关联。Sancak等人（2013）提出了一种模型，EMRE与线粒体内膜空间中的MICU1和MICU2以及内膜中的寡聚MCU相互作用，从而将MICU1和MICU2的钙敏感活性与MCU的钙通道活性联系起来。

Konig et al.（2016）发现，小鼠Maip1（617267）与线粒体基质AAA（m-AAA）蛋白酶子单元Afg3l2（604581）相互作用，并与Afg3l1（603020）、Afg3l2和Spg7（602783）共迁移。大约2.3-MDa复合物。HeLa 细胞中 AFG3L2、SPG7 或 MAIP1 的敲除显着降低了 EMRE 前体形式的水平，EMRE 是 MCU 复合体的重要子单元。MAIP1 直接与 EMRE 相互作用，似乎可以保护未组装的 EMRE 前体免受 YME1L1（607472）的蛋白水解降解。相比之下，m-AAA 蛋白酶以孤立于 MAIP1 的方式降解未组装的 EMRE，从而调节大约 400-kD MCU 复合物的形成。m-AAA蛋白酶活性的丧失扰乱了小鼠神经元线粒体中神经元MCU的组装，解除了HeLa细胞中线粒体Ca（2+）通量的调节，并使胚胎小鼠神经元对线粒体通透性转换孔开放和MCU依赖性Ca（2+）敏感）-诱导细胞死亡。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据SMDT1序列（GenBank CR456453）与基因组序列（GRCh37）的比对，将SMDT1基因定位到染色体22q13.2。