免疫缺陷32A; IMD32A

免疫缺陷 32A，分枝杆菌病，常染色体显性遗传
IRF8 缺陷，常染色体显性遗传
CD11C 阳性/CD1C 阳性树突状细胞缺陷，常染色体显性遗传

免疫缺陷-32A（IMD32A）是由染色体16q24.1上的IRF8基因（601565）杂合突变引起的。

免疫缺陷-32B（IMD32B; 226990），一种常染色体隐性遗传疾病，是等位基因的。

▼ 说明

常染色体显性 IRF8 缺陷（IMD32A）会导致外周血骨髓表型异常，并伴有 CD11C 显着缺失（ITGAX；151510）-阳性/CD1C（188340）-阳性树突状细胞，导致对分枝杆菌感染选择性易感性（Hambleton et al., 2011）。

▼ 临床特征

Hambleton 等人（2011）报告了居住在巴西和智利的 2 名无关的意大利血统个体，他们有多次遗传但可治愈的卡介苗病史。患者在其他方面都很健康，没有其他异常感染。两人都是非近亲父母所生。患者外周血单核细胞分析显示 CD11C 阳性/CD1C 阳性循环树突状细胞选择性耗竭，IL12 产生微弱（参见 IL12B；161561）刺激后。

▼ 测绘

常染色体显性CD11C阳性/CD1C阳性树突状细胞缺陷是由IRF8基因突变引起的，Chiquet et al.（2007）将其对应到染色体16q24.1。

▼ 分子遗传学

Hambleton 等人（2011）在 2 个患有 BCG 疾病的无亲缘关系的个体中，缺乏与分枝杆菌疾病易感性相关的已知突变，从头发现了一个 thr80-to-ala（T80A；601565.0002）IRF8基因突变。在 1,064 名健康对照中未检测到 T80A 突变。突变蛋白在转染的小鼠巨噬细胞中表现出弱的 IL12B 启动子反式激活。Hambleton 等人（2011）提出，产生 IL12 的 CD1C 阳性树突状细胞的耗竭会导致对分枝杆菌疾病的易感性。