TAM41 线粒体转运蛋白组装和维护同源物；TAMM41

转运子组装和维护，线粒体，酿酒酵母，同源物
TAM41
染色体 3 开放解读码组 31; C3ORF31

HGNC 批准的基因符号：TAMM41

细胞遗传学定位：3p25.2 基因组坐标（GRCh38）：3:11,721,896-11,846,885（来自 NCBI）

▼ 说明

在酵母中，Tamm41对于Tim23（TIMM23;）的完整性和活性是必需的。605034）和Tim22（TIMM22; 607251）线粒体蛋白输入复合物并用于合成线粒体心磷脂，一种二聚磷脂（Kutik 等人总结，2008）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与酵母 Tam41 相似的序列，Tamura 等人（2006）在包括人类在内的多个物种中鉴定出了直向同源物。人类 TAMM41（他们称之为 TAM41）含有 316 个氨基酸，预计会靶向线粒体。在酵母中，Tam41 定位于线粒体内膜。

▼ 基因功能

Tamura 等人（2006）发现，酵母中 Tam41 的破坏会导致生长和通过 Tim23 易位复合物输入线粒体内蛋白的温度敏感缺陷。Tam41 并未与 Tim23 复合物稳定结合，但其耗尽导致 Tim23 复合物部分解离。Gallas 等人（2006）孤立地确定了酵母 Tam41（他们称之为 Mmp37）是线粒体蛋白输入所必需的。

Kutik et al.（2008）发现酵母中Tam41的缺失对线粒体Tim22蛋白输入复合物的组装产生比Tim23复合物组装更严重的影响。此外，缺乏 Tam41 的酵母中呼吸链超复合物和线粒体内膜电位受损，类似于缺乏心磷脂合酶的线粒体。Kutik等人（2008）证实，Tam41缺失导致线粒体中磷脂酸（心磷脂生物合成中的第一个代谢物）含量增加，并且磷脂酰甘油和大多数心磷脂实际上缺失。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据TAMM41序列（GenBank AK092776）与基因组序列（GRCh37）的比对，将TAMM41基因定位到染色体3p25.2。

▼ 分子遗传学

3名无血缘关系的合并氧化磷酸化缺陷患者-56（COXPD56；620139），Thompson et al.（2022）鉴定出TAMM41基因的复合杂合突变（614948.0001-614948.0006）。这些突变是通过患者 1 和 3 的全外显子组测序以及患者 2 的全基因组测序发现的。患者 1 和 2 的肌肉组织中 TAMM41 蛋白水平降低。酿酒酵母 Tamm41 基因具有突变 Y209C、P236L、或K186P，对应于患者中发现的3个错义突变中的每一个（P137L，614948.0001；Y110C，614948.0005；和S86P，614948.0003）未能弥补Tamm41缺陷的酿酒酵母菌株的生长缺陷。在患者1和患者2的肌肉组织中，多种氧化磷酸化子单元严重减少；然而，在患者 1 的成纤维细胞中，仅发现 NDUFB8（602140）和 COX1（176805）轻度下降，而患者 2 和 3 的成纤维细胞中未发现异常。患者肌肉组织中的总心磷脂和磷脂酰甘油下降，但没有变化。在患者的成纤维细胞中。基于这些结果，Thompson 等人（2022）得出结论，TAMM41 缺陷存在组织特异性影响。

▼ 等位基因变异体（6个精选例子）：

.0001 联合氧化磷酸化缺陷 56

TAMM41、PRO137LEU（rs775491404）

合并氧化磷酸化缺陷56（COXPD56；COXPD56；）的患者（患者1）620139），Thompson et al.（2022）鉴定出TAMM41基因中的复合杂合突变：c.410C-T转换（c.410C-T, NM_001284401.1），导致pro137到leu（P137L）的取代，以及内含子5中的c.709-2A-G转变（614948.0002），预计会影响剪接受体位点。这些突变是通过三重全外显子组测序鉴定出来的，并通过桑格测序证实，这些突变与家族中的疾病分开。患者肌肉组织中的 TAMM41 蛋白水平降低。

.0002 联合氧化磷酸化缺陷 56

TAMM41、IVS5、AG、-2（rs934260435）

用于讨论 TAMM41 基因内含子 5 中的 c.709-2A-G 转变（c.709-2A-G, NM_001284401.1），该基因在合并氧化磷酸化的患者（患者 1）中被鉴定为复合杂合状态缺乏症56（COXPD56；Thompson 等人（2022），参见 620139），参见 614948.0001。

.0003 联合氧化磷酸化缺陷 56

TAMM41、SER86PRO（rs199871047）

合并氧化磷酸化缺陷56（COXPD56；COXPD56；）的患者（患者2）620139），Thompson et al.（2022）鉴定出TAMM41基因中的复合杂合突变：c.256T-C转换（c.256T-C, NM_001284401.1），导致ser86到pro（S86P）的取代，以及内含子3中的c.411+1G-T颠换（614948.0004），预计会影响剪接。这些突变是通过三重全基因组测序鉴定出来的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分开。患者肌肉组织中的 TAMM41 蛋白水平降低。

.0004 联合氧化磷酸化缺陷 56

TAMM41、IVS3、GT、+1（rs780204589）

讨论 TAMM41 基因内含子 3 中的 c.411+1G-T 颠换（c.411+1G-T, NM_001284401.1），预计会影响剪接，在患者复合杂合状态下被鉴定（患者） 2）合并氧化磷酸化缺陷56（COXPD56；Thompson 等人（2022），参见 620139），参见 614948.0003。

.0005 联合氧化磷酸化缺陷 56

TAMM41、TYR110CYS

合并氧化磷酸化缺陷56（COXPD56；COXPD56；）的患者（患者3）620139），Thompson et al.（2022）鉴定了TAMM41基因突变的复合杂合性：c.329A-G转变（c.329A-G, NM_001284401.1），导致tyr110-to-cys（Y110C）替换和1-bp重复（c.806dup; 614948.0006），导致移码和提前终止（Asn269LysfsTer14）。这些突变是通过三重全外显子组测序鉴定出来的，并通过桑格测序证实，这些突变与家族中的疾病分开。

.0006 联合氧化磷酸化缺陷 56

TAMM41、1-BP DUP、NT806（rs768826552）

讨论 TAMM41 基因中的 1-bp 重复（c.806dup，NM_001284401.1），预计会导致移码和提前终止（Asn269LysfsTer14），该重复在一名患者（患者 3）的复合杂合状态下被鉴定出联合氧化磷酸化缺陷-56（COXPD56；Thompson 等人（2022），参见 620139），参见 614948.0005。