骨矿物质密度定量性状基因座 7; BMND7

细胞遗传学定位：20p12.3 基因组坐标（GRCh38）：20:5,100,001-9,200,000

关于骨密度（BMD）遗传异质性的讨论，参见BMND1（601884）。

▼ 测绘

Styrkarsdottir 等人（2003）使用由脊柱和髋部 BMD 值结合骨质疏松性骨折定义的“仅受影响”方法，对来自 207 个冰岛大家庭的 1,323 名个体进行了多点等位基因共享连锁分析。骨质疏松症并确定与染色体 20p12.3 的连锁（lod 评分，5.10；校正后的p值= 1.6 x 10（-6））。精细作图和单倍型分析显示BMP2基因区域关联性最强（112261）；对 188 名患者和 94 名对照者的 BMP2 进行测序，发现一个错义多态性（S37A）和 2 个与骨质疏松症相关的 SNP 单倍型（166710）。一项针对绝经后丹麦女性的重复研究显示，一组 BMD 持续较低，另一组患有骨质疏松性骨折，单倍型“C”（p = 0.0038）与低 BMD 存在显着相关性，而 S37A 和单倍型“B”存在显着相关性。名义上分别对骨质疏松性骨折和低骨密度显着。

Kung等人（2010）对800名无血缘关系的具有极端BMD（高或低）的中国南方女性进行了全基因组关联研究，随后在欧洲血统和亚洲人群的6个孤立研究人群中进行了重复研究，涉及18,098人。在荟萃分析中，JAG1基因（601920）内含子3的SNP（rs2273061）与腰椎和股骨颈的高BMD（p = 5.27 x 10（-8）和p = 4.15 x 10（-5）相关） ，分别），并进一步发现与骨质疏松性骨折的低风险相关（p = 0.009；比值比，0.7）。区域范围和单倍型分析表明，最强的关联证据来自包括rs2273061的连锁不平衡块（腰椎和股骨颈分别p = 8.52 x 10（-9）和3.47 x 10（-5））。

▼ 分子遗传学

Kung等（2010）利用EMSA对JAG1基因（601920）内含子3中与BMD相关的SNP（rs2273061）进行功能分析，观察到MYC（190080）与\'G\'结合，但不与\ 'A'等位基因；骨源性细胞和外周血单核细胞的 mRNA 表达分析证实了高 BMD 相关 G 等位基因与高 JAG1 表达之间的关联。Kung et al.（2010）得出结论：JAG1是BMD调控的候选基因。