斯卡班-迪尔多夫综合征; SKDEAS

智力障碍伴癫痫发作、步态异常和独特的面部特征

有证据表明 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS）是由染色体 1q42 上的 WDR26 基因（617424）杂合突变引起的。

▼ 说明

Skraban-Deardorff 综合征是一种神经发育障碍，其特征是精神运动发育迟缓，伴有不同程度的智力障碍、早发性癫痫发作和特征性畸形面部特征，包括面部粗糙、上颌骨和上唇突出、上牙龈显露、牙齿间距较宽、牙齿稀疏。宽鼻尖（Skraban 等人的总结，2017）。

▼ 临床特征

Skraban 等人（2017）报告了 15 名无关个体，年龄从 24 个月到 34 岁不等，自婴儿期起就患有明显的智力障碍综合症。所有患者均存在严重程度从轻度到重度不等的整体发育迟缓，并且均存在某种形式的言语迟缓，其中一些患者在 4 至 8 岁时出现言语缺失。运动迟缓很常见，表现为坐立、爬行和行走延迟，9 名患者有轻度肌张力减退。步行是在 17 个月到 3 岁之间获得的，尽管大多数人都有异常的痉挛、僵硬或宽基步态。所有患者均在婴儿期或儿童期发作过癫痫发作，但癫痫发作类型各不相同，包括发热性癫痫发作、非发热性癫痫发作、强直阵挛性癫痫发作、失神性癫痫发作和罗兰迪克性癫痫发作。九名患者有轻微的可变性大脑结构异常，包括脑室扩张、胼胝体薄、白质体积减少和松果体囊肿；1例患者出现鳃盖发育不良、脑回肥大。然而，一些患者的脑成像结果正常。患者具有独特的格式塔特征，面部特征粗糙，常见异常包括上颌和上唇突出（13例）、宽口（10例）、牙龈异常（9例）、牙齿间距过大（13例）、儿童时期脸颊饱满（11例） ）、具有圆形睑裂的大虹膜（10）、斜视和/或弱视（9）、鼻尖宽或饱满（11）以及唇部丘比特弓（11）。不太常见的特征包括鼻孔前倾（8）、鼻梁凹陷（5）、稀疏的侧眉毛（6）和轻度小颌畸形（5）。许多患者有非特异性胃肠道异常，主要是便秘、胃反流或喂养不良，还有一些患者在没有免疫紊乱的情况下患有复发性中耳炎。罕见的特征包括心脏缺陷和轻微的骨骼异常。患者总体上表现出愉快的态度；有些人有重复的行为或自闭症特征。Skraban et al.（2017）指出，这些患者的表型与染色体1q41-q42缺失综合征（612530）有重叠。

▼ 分子遗传学

Skraban等人（2017）在15名无关的Skraban-Deardorff综合征患者中鉴定出WDR26基因中的15种不同的从头杂合突变（参见例如617424.0001-617424.0006）。有 5 个移码突变、5 个无义突变、1 个剪接位点和 4 个错义突变。3例患者的细胞分析，其中2例为截短突变（617424.0002和617424.0004），1例为错义突变（D284N）；617424.0005），表明截短突变导致mRNA和蛋白水平显着降低，错义突变导致mRNA和蛋白水平略有降低，表明单倍体不足是致病机制。尚未进行进一步的功能研究和其他变体的研究。Skraban et al.（2017）推测WDR26表达减少可能会改变多种信号通路和细胞机制。这些患者都是欧洲血统或来自美国，是从几个不同的大型患者队列和基因库数据库中确定的；所有突变都是通过基于三重奏的外显子组测序发现的。所有外显子组分析中，WDR26 突变的频率约为 2,000 分之一，而智力障碍个体的 WDR26 突变频率约为 1,500 分之一，表明这种疾病可能并不罕见。Skraban et al.（2017）认为WDR26可能是候选基因，其单倍体不足是1q41-q42缺失综合征的原因，因为它位于大多数患者的缺失区域内。