VPS37C ESCRT-I 子单元;VPS37C
液泡蛋白分选 37,酵母,C 的同源物
HGNC 批准的基因符号:VPS37C
细胞遗传学定位:11q12.2 基因组坐标(GRCh38):11:61,130,257-61,161,426(来自 NCBI)
▼ 说明
VPS37C 是 ESCRT-I(转运 I 所需的内体分选复合物)的一个子单元,ESCRT-I 是 E 类液泡蛋白分选(VPS)途径中的一个复合物,用于将泛素化跨膜蛋白分选到多泡体的内囊泡中(Eastman 等人, 2005)。
▼ 克隆与表达
Stuchell等人(2004)通过在数据库中搜索与酵母Vps37同源的序列,鉴定出了人类VPS37C。推导的 523 个氨基酸的蛋白质包含一个中心 mod(r)(基本修饰符)结构域和 2 个卷曲螺旋区域,一个与 mod(r) 结构域的 N 端边界重叠,另一个位于 mod(r) 内领域。
Eastman et al.(2005)以TSG101(601387)为诱饵,通过酵母2-hybrid筛选外周单核淋巴细胞cDNA文库,克隆了VPS37C。推导的 355 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端 mod(r) 结构域和一个 C 端富含脯氨酸的结构域。
▼ 基因功能
Eastman et al.(2005)发现VPS37C通过结合TSG101的C端结构域与TSG101和VPS28(601387)形成三元复合物。VPS37C还绑定了HRS(HGS;604375),另一个E级VPS因子。VPS37C 被招募到由 TSG101、HRS 或 VPS4 显性失活形式(VPS4A;VPS4A;609982)。编码 PTAP 基序以促进出芽的包膜病毒,如人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 Gag 蛋白,利用 ESCRT-I 作为与 E 类 VPS 途径的接口。VPS37C 与 TSG101 一起被 HIV-1 Gag 招募到质膜上。此外,VPS37C 与 HIV-1 Gag 的直接融合消除了诱导病毒粒子释放所需的 PTAP 基序。从人胚胎肾细胞中去除 VPS37C 不会抑制鼠白血病病毒出芽,而这种出芽不是由 ESCRT-I 介导的。然而,如果鼠白血病病毒出芽被设计为ESCRT-I依赖性的,则它会被VPS37C耗竭所抑制,并且如果同时耗竭VPS37B(610037),则抑制作用会加剧。Eastman et al.(2005)得出结论,VPS37C是哺乳动物ESCRT-I的功能成分。
▼ 测绘
国际辐射混合测绘联盟将VPS37C基因定位到染色体11(SHGC-31731)。