淀粉样蛋白 β A4 前体蛋白结合，A 族，成员 3; APBA3

X11-LIKE 2；X11L2
MUNC18-1-相互作用蛋白 3，大鼠，同源物
MINT3，大鼠，同系物

HGNC 批准的基因符号：APBA3

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:3,750,772-3,761,692（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

阿尔茨海默病（AD；104300）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是痴呆、神经元损失以及细胞外β-淀粉样原纤维和神经元内神经原纤维缠结在大脑中的积累。淀粉样蛋白斑的主要成分是40至42个氨基酸的β-淀粉样肽（A-β），其衍生自β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP；104760）通过蛋白水解加工。APP 是一种细胞表面蛋白，具有单个跨膜区域和短的 C 端胞质结构域。尽管 APP 的代谢很复杂，但 A-β 产生的途径之一涉及将膜结合的 APP 重新内化到溶酶体中，在溶酶体中生成含有完整 A-β 的 APP 片段。多种蛋白质，包括X11（APBA1；602414）和X11L（APBA2；602712），已被证明可以与 APP 胞质结构域结合。X11 和 X11L 的磷酸酪氨酸相互作用/结合结构域（PID/PTB）与 APP 的细胞质 YENPTY 基序相互作用，该基序介导细胞表面 APP 的内化。X11 和 X11L 与 APP 的相互作用通过稳定细胞 APP 参与 APP 加工的调节，从而影响可溶性 APP 和 A-β 的分泌。Tanahashi和Tabira（1999）利用酵母2-杂交系统鉴定与APP胞质结构域相互作用的蛋白质，克隆了编码APBA3的部分人胎脑cDNA，并将其命名为X11-like-2（X11L2）。他们分离出全长 X11L2 cDNA，编码推导的 575 个氨基酸的蛋白质，pI 为 4.69。X11L2 包含几个假定的 N 端 SH3 结合位点、1 个 PID/PTB 和 2 个 PDZ 元件，以及 X11 家族成员中保守的蛋白质-蛋白质相互作用结构域。X11L2 还具有酪蛋白激酶 II（参见 115440）磷酸化、蛋白激酶 C（例如 176982）磷酸化和 N-糖基化的潜在位点。X11L2 蛋白与大鼠 Mint3 具有 74% 的序列相似性。与 X11 和 X11L 的组织限制性表达相反，Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到大约 2.4 kb 的 X11L2 转录本。

▼ 基因功能

Tanahashi和Tabira（1999）证明X11L2的PID/PTB元件在体外与APP的胞质结构域相互作用，并且在体内X11L2可以与APP形成稳定的复合物。