患有或不患有先天性心脏病的睾丸异常；TACHD

有证据表明，无论是否患有先天性心脏病，睾丸异常都是由染色体 8p23 上的 GATA4 基因（600576）杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

Lourenco等（2011）描述了一个法国家庭，其中2个兄弟和他们的堂兄患有46,XY性发育障碍（DSD），临床表现各异，但与睾丸分化和功能缺陷一致；所有 3 人都是作为男性抚养长大的。先证者出生时生殖器不明确；生殖造影显示精阜处有一个直径 15 毫米的空腔与尿道相通，但未见子宫。他患有融合性唇阴囊皱襞发育不良、会阴尿道下裂、海绵体发育不全，以及含有性腺的双侧腹股沟疝。他在一岁时接受了隐睾手术修复，结果发现双侧附睾和睾丸分离，左侧白膜穿孔。促肾上腺皮质激素（ACTH；ACTH；176830）刺激正常。超声心动图未发现明显心脏异常。10岁时睾丸超声检查显示弥漫性钙化。20岁时，他性生活活跃，但无精子症。他的哥哥出生时患有小阴茎和双侧腹股沟疝，其中含有性腺；12.5岁时睾丸超声显示钙化。轻微收缩期杂音提示的超声心动图显示左心室正常，右心室轻度扩张、运动减退。他们的表兄弟也生来就有不明确的生殖器；生殖造影显示精阜处有一个 15 x 8 毫米的空腔与尿道相通，没有子宫。他患有含有性腺的双侧腹股沟疝气；在7个月大的手术中，被附睾和输精管包围的4毫米性腺被切除，组织学检查显示双侧睾丸发育不良。注意到他有轻微的收缩期杂音。他10岁的妹妹出生时患有法洛四联症，接受了修复，目前健康状况良好。一位产妇患有先天性紫绀性心脏病，耐受性良好，没有接受医疗干预；她有 2 个健康的女儿和 1 个没有医疗干预史的儿子。

▼ 分子遗传学

Lourenco等人（2011）在一个患有睾丸异常和先天性心脏病的法国家庭的2个兄弟及其表弟中发现了GATA4基因（G221R；G221R；600576.0018）。他们显然未受影响的母亲也携带这种突变。无法获得其他家庭成员的 DNA 样本。在 450 名欧洲对照者中未发现这种突变，其中包括 342 名法国血统。对两兄弟中其他 7 个已知的性别决定基因的分析显示没有致病性突变，先证者的高分辨率 CGH 显示没有已知与 46,XY 性发育障碍相关的重排。