炎症性肠病、免疫缺陷和脑病； IBDIMDE

有证据表明炎症性肠病、免疫缺陷和脑病（IBDIMDE） 是由染色体 19q13 上的 TGFB1 基因（190180） 纯合或复合杂合突变引起。

▼ 临床特征

科特拉兹等人（2018） 报道了来自 2 个不相关家庭的 3 名患者，他们在婴儿期患有严重炎症性肠病，表现为血性腹泻和生长迟缓。结肠镜检查显示慢性活动性炎症，伴有脓肿、隐窝形成、炎症浸润和假息肉。一名患者还患有嗜酸性粒细胞性食管炎和食管念珠菌病。所有患者还表现出与言语障碍和智力发育迟缓相关的整体发育迟缓。一名患者患有肌张力低下，来自家庭 2 的 2 名同胞出现肌阵挛或复杂部分性癫痫发作，并且脑电图显示高度心律失常。脑成像显示整体萎缩、胼胝体薄、后部白质脑病和髓鞘形成延迟。两名患者（每个家庭各一名）出现反复感染，包括呼吸道感染、皮炎和水痘。这两名患者的 T 细胞对刺激的反应均减少，其中一名患者的 T 细胞亚群减少，包括调节性 T 细胞和辅助性 T 细胞。家庭 1 中唯一的患者 11 ，病情稳定。家庭 2 的两名同胞均表现出严重的神经系统恶化，伴有沟通障碍和痉挛加剧，导致分别在 25 个月和 39 个月时死亡。

▼ 遗传

Kotlarz 等人报告的 IBDIMDE 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kotlarz 等人在来自 2 个无关家庭的 3 名 IBDIMDE 患者中（2018） 鉴定了 TFGB1 基因（190180.0008-190180.0010） 中的纯合或复合杂合错义突变。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，在两个家族中都与疾病分离。 HEK293 细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变导致分泌的 TGFB1 水平降低，并减少下游信号传导，这与功能丧失一致。 1 名患者的结肠活检显示固有层单核细胞中磷酸化 SMAD2（601366）/SMAD3（603109） 水平降低。在一位无关的克罗恩病患者的单核细胞中也发现磷酸化 SMAD2/3 水平降低（参见 266600），这表明存在共同的病理生理学。