α-1,3-甘露糖基糖蛋白 β-1,2-N-乙酰葡糖胺基转移酶； MGAT1

GlcNAc-T I
N-乙酰葡糖胺基转移酶 I
MGAT
UDP-N-乙酰葡糖胺:α-3-D-甘露糖苷 β-1,2-N-乙酰葡糖胺基转移酶 I；GLCT1

HGNC 批准的基因符号：MGAT1

细胞遗传学定位：5q35.3 基因组坐标（GRCh38）：5:180,784,780-180,815,616（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

据信有超过 100 种不同的糖基转移酶参与蛋白质结合和脂质结合寡糖的合成。其中之一，UDP-N-乙酰葡糖胺：α-3-D-甘露糖苷 β-1,2-N-乙酰葡糖胺基转移酶 I（GlcNAc-T I；EC 2.4.1.101）是一种内侧高尔基体酶，对于合成杂合和复杂的 N-聚糖。Kumar 和 Stanley（1989）通过补充 Lec1 中国仓鼠卵巢（CHO）细胞突变体中的糖基化缺陷，鉴定了编码 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 I 的人类基因。库马尔等人（1990）克隆了 MGAT1 cDNA。cDNA 的总体特征和推导的蛋白质序列（445 个氨基酸）是其他 II 型跨膜蛋白高尔基体转移酶的典型特征。

关于 Northern 印迹，Yip 等人（1997）发现GlcNAc-T I在所有测试的组织中以3.1和2.7至3.0 kb的2个mRNA表达，尽管在大脑中仅看到3.1-kb mRNA，并且表达水平较低。

▼ 基因结构

赫尔等人（1991）分离了 2 个重叠的基因组 DNA 克隆，跨度为 18 kb，包含 GlcNAc-T I 的单个 2.5-kb 外显子。该外显子包括大部分 5-prime 非翻译区，即完整的编码序列（1,335 个碱基，445 个氨基酸），以及完整的 3 素数非翻译区域。Southern印迹分析表明该基因（符号为GLCT1）在人类基因组中以单拷贝形式存在。

叶等人（1997）发现GlcNAc-T I基因的外显子1含有多个转录起始位点。

波纳尔等人（1992）证明 miRNA Mgat1 基因的序列相对于人类和兔子同源物是高度保守的，并且作为单个蛋白质编码外显子存在。

▼ 测绘

通过对人仓鼠体细胞杂交的研究，Hull 等人（1991）将 GLCT1 基因对应到染色体 5。

波纳尔等人（1992）通过多位点种间回交分析，将该基因定位到小鼠染色体 11，该基因与编码 IL3（147740）的基因密切相关。因此，人类基因可能与IL3位于同一区域，即5q23-q31。

库马尔等人（1992）通过原位杂交将MGAT1基因定位到5q31.2-q31.3。谭等人（1995）报道通过荧光原位杂交将 MGAT1 基因定位到 5q35。在勘误表中，Haley 等人（1999）指出，通过使用比 1992 年报告（Kumar 等人，1992）中使用的更灵敏的 FISH 技术，他们证实了 Tan 等人报道的 MGAT1 基因分配到 5q35（1995）。

▼ 动物模型

Ioffe 和 Stanley（1994）培育出缺乏 Mgat1 的转基因小鼠。纯合突变小鼠在发育 9.5 至 10.5 天之间死亡，并且发育迟缓，尤其是神经组织发育迟缓。梅茨勒等人（1994）获得了类似的结果，发现纯合突变小鼠胚胎中的神经管形成、血管化和左右不对称形成受到损害。

▼ 历史

普塔拉卡斯等人（1996）证明 CHO Lec1 突变是点突变。Lec1 突变细胞的 cys123 被替换为 arg，导致酶活性完全丧失。Lec1 突变体中的另外两个点突变，gln339 突变为 arg，lys401 突变为 arg，对催化活性没有明显影响。