H4 簇状组蛋白 9；H4C9
组蛋白基因簇 1，H4 组蛋白家族，成员 I；HIST1H4I
组蛋白基因簇 1，H4I
HIST1 簇，H4I
H4组蛋白家族，成员M；H4FM；H4M
此条目中代表的其他实体：
包含 H4FM/BCL6 融合基因
HGNC 批准的基因符号：H4C9
细胞遗传学定位：6p22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:27,139,282-27,139,678（来自 NCBI）
有关组蛋白、组蛋白基因簇和 H4 组蛋白家族的背景信息，请参阅 HIST1H4A（602822）。
▼ 克隆与表达
通过克隆 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤中重复易位 t（3;6）（q27;p21）的连接区，Akasaka 等人（1997）鉴定了一个编码 H4 类成员的基因。组蛋白。Albig和Doenecke（1997）将该基因命名为H4/m。
Marzluff et al.（2002）通过基因组序列分析鉴定了小鼠和人类HIST1H4I基因。所有的小鼠和人类 H4 基因，包括 HIST1H4I，都编码相同的蛋白质。
▼ 测绘
Akasaka等人（1997）通过FISH将H4/m基因定位到染色体6p21.3，位于该区域的组蛋白基因簇内。
Marzluff等（2002）通过基因组序列分析，确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，称为组蛋白基因簇-1（HIST1），包含55个组蛋白基因，其中包括HIST1H4I。
▼ 基因功能
有关 H4 组蛋白的功能信息，请参见 HIST1H4A（602822）。
▼ 细胞遗传学
Akasaka等（1997）在2例携带t（3;6）（q27;p21）易位的患者中发现H4/m基因取代了BCL6（109565）的5-素调控元件并融合与 BCL6 的编码外显子 3-9 处于相同的转录方向。由于 H4 基因表达与 DNA 复制紧密结合，这些作者认为易位导致细胞周期中 BCL6 的不适当表达，从而导致非霍奇金淋巴瘤的发展。
▼ 分子遗传学
3 名无关患者（P26-P28）患有 Tessadori-Bicknell-van Haaften 神经发育综合征-4（TEBIVANED4；Tessadori et al.（2022）在H4C9基因核心球状结构域（R41L；R41L；619951）中发现了新的杂合错义突变。602833.0001 和 H76R；602833.0002）。通过外显子组测序鉴定出突变后，通过国际合作确定了这些患者。这两者都不存在于 gnomAD 数据库中。斑马鱼胚胎中的突变表达引起严重的发育缺陷，表明它们具有致病性。作者假设存在显性效应。所有患者均出现发育迟缓，但严重程度和表现差异很大，即使基因型相同的患者也是如此。Tessadori 等人（2022）指出，斑马鱼检测存在固有的局限性。
▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：
.0001 泰萨多里-比克内尔-范哈夫滕神经发育综合症 4
H4C9、ARG41LEU
一名 10.5 岁女孩（P26）患有 Tessadori-Bicknell-van Haaften 神经发育综合征 4（TEBIVANED4；619951），Tessadori et al.（2022）在H4C9基因中发现了一个从头杂合的c.122G-T颠换（c.122G-T, NM_003495.2），导致arg41到-leu（R41L）的取代核心球状结构域中的保守残基。该突变是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达引起严重的发育缺陷，表明它是致病性的。作者假设存在显性效应。患者有学习困难、社交沟通问题、生长不良伴小头畸形（-4.12 SD）、视力和听力缺陷以及面部特征畸形。作者还将这种突变称为ARG40LEU（R40L），反映了删除第一个去除后的蛋氨酸的编号的做法。
.0002 泰萨多里-比克内尔-范哈夫滕神经发育综合症 4
H4C9、HIS76ARG
2 例无血缘关系的 Tessadori-Bicknell-van Haaften 神经发育综合征-4 患者（P27 和 P28）（TEBIVANED4；619951），Tessadori et al.（2022）在H4C9基因中发现了一个从头杂合的c.227A-G转换（c.227A-G, NM_003495.2），导致his76-to-arg（H76R）取代核心球状结构域中的保守残基。该突变是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。该突变在斑马鱼胚胎中的表达引起了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设存在显性效应。患者整体生长较差，整体发育迟缓，伴有智力障碍、畸形特征和骨骼异常。P28 于 29 岁时去世，推测死于骨髓增生异常和白血病。作者还将这种突变称为 HIS75ARG（H75R），反映了删除第一个去除后蛋氨酸的编号的做法。
