CURRY-JONES 综合症; CRJS

颅面畸形，不对称，伴有多发性畸形以及皮肤和肠道发育异常

此条目使用数字符号（#）是因为有证据表明库里-琼斯综合征（CRJS）是由 SMOH 基因体细胞嵌合突变（SMO; 601500）在染色体 7q32 上。

▼ 说明

Curry-Jones 综合征（CRJS）是一种多系统疾病，其特征为斑片状皮肤病变、多指畸形、多种脑畸形、单冠状颅缝早闭、虹膜缺损、小眼畸形、肠旋转不良伴肌纤维瘤或错构瘤（Twigg 等人总结，2016）。

▼ 临床特征

Temple等人（1995）描述了5名无血缘关系的儿童（3男2女），患有颅骨缺损、多指畸形、皮肤和胃肠道缺陷。（这些患者包括Curry在1987年首次报告的病例） David W. Smith 畸形与形态发生研讨会以及 Jones 描述的一位类似患者（Cohen, 1988；Gorlin 等人，1990），导致命名为 Curry-Jones 综合征。）单侧颅缝早闭和颅底短缩导致面部显着不对称，并伴有狭窄的睑裂。胼胝体完全缺失1例，胼胝体部分缺失2例。其中一名男婴患有缺损，另一名男婴患有小眼畸形。所有患者的手和/或脚均患有轴前多指畸形和并指畸形。2名儿童发现多发性胃肠道肌纤维瘤，其中1名还患有肛门狭窄。尽管所有病例的皮肤病学表现各不相同，但所有 5 例患者的皮肤均出现异常，并伴有萎缩区域。这些家庭的父母均非近亲，也没有受影响的亲属。

Thomas 等人（2006）描述了一名患有轻度 Curry-Jones 综合征的 4 岁男孩，没有明显的颅面、发育或胃肠道问题。

Grange等人（2008）报告了2例Curry-Jones综合征患者，他们具有以前未报告的特征；一名患有腹内多发性平滑肌错构瘤和皮肤毛母细胞瘤，另一名出生时患有枕部脑膜膨出，并发展为促结缔组织增生性髓母细胞瘤。基于毛母细胞瘤与基底细胞癌以及促结缔组织增生性髓母细胞瘤与痣样基底细胞癌综合征（109400）和 PTCH（601309）突变的关联，作者提出 Curry-Jones 综合征可能是由音刺猬基因突变引起的（ SHH）信号通路（见600725）。对患者的分子分析排除了 PTCH 和 GLI3（165240）基因的突变。

临床变异性

Mingarelli 等人（1999）描述了一名患有小头畸形、短头畸形、双趾畸形的男孩，伴有近端指骨和远端指骨骨性并指、双侧眼睑下垂、双侧水平眼球震颤、小角膜、白内障和影响虹膜、下脉络膜的缺损，以及延伸至整个视神经，以及腰部区域皮肤色素脱失的几个线性区域。Mingarelli 等人（1999）注意到与 Curry-Jones 综合征的表型重叠，但认为他们患者的特征代表了一种“新”综合征。

▼ 分子遗传学

Twigg et al.（2016）研究了 10 名无关的 Curry-Jones 综合征患者的组织样本，其中包括 6 名之前报道的患者（Temple et al., 1995；托马斯等人，2006；格兰奇等人，2008）。他们鉴定出了SMOH基因中相同错义突变的体细胞嵌合现象（L412F；601500.0003）存在于 8 名患者的组织中，其中包括 Curry 和 Jones 最初描述的 2 名患者。样本中突变等位基因的含量远低于 50%，在血液或唾液样本中无法可靠检测到；因此，检测 CRJS 中的嵌合突变可能需要对受影响的皮肤和内脏器官组织进行分析。鉴于 CRJS 中广泛存在的嵌合现象，Twigg 等人（2016）提出，它在胚胎发育过程中的早期合子后出现。