线粒体复合物 I 缺乏症，核型 25；MC1DN25

有证据表明线粒体复合物 I 缺陷核型 25（MC1DN25）是由染色体 2q33 上 NDUFB3 基因（603839）纯合或复合杂合突变引起的。

有关线粒体复合物 I 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 252010。

▼ 临床特征

Calvo等人（2012）报告了一名女婴，其父母均具有英国和荷兰血统，但其父母没有血缘关系，患有严重的致命性线粒体复合物I缺乏症。妊娠并发宫内发育迟缓，孕31周早产；新生儿期呼吸功能不全需要大量人工通气。出院回家后，她出现肌张力低下、喂养不良和明显的乳酸性酸中毒，并在 4 个月大时意外死亡。骨骼肌活检显示肌纤维的形状和大小存在变化，并且含有线虫棒的萎缩纤维。生化分析显示复合物 I 缺乏和临界低复合物 III 缺乏，后者可能是人为因素。

Haack等（2012）报道了一名复合物I缺乏症患者，该患者出现脑病、肌病、肌张力低下、发育迟缓和乳酸性酸中毒。

▼ 分子遗传学

Calvo等人（2012）在一名由英国和荷兰血统的无亲缘关系父母所生的女婴中发现了严重致命的线粒体复合物I缺陷，其NDUFB3基因（W22R；W22R；603839.0001）。未受影响的母亲是携带者；无法获得父亲的 DNA。

Haack 等人（2012）在一名复合物 I 缺陷患者中鉴定出 NDUFB3 基因中 2 个突变的复合杂合性：之前描述的 W22R 突变和 G70X（603839.0002）。通过外显子组测序鉴定了突变。