马登沃克综合症；MWKS
MWS
在此条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明 Marden-Walker 综合征（MWKS）是由染色体 18p11 上的 PIEZO2 基因（613629）杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。
▼ 说明
Marden-Walker 综合征（MWKS）的特点是精神运动迟缓、面具样脸、睑裂、小颌畸形、高弓或腭裂、耳位低、脊柱后侧凸和关节挛缩。其他特征可能包括伴有脑积水和椎骨异常的 Dandy-Walker 畸形（Schrander-Stumpel 等人总结，1993）。
有两种远端关节弯曲综合征与 Marden-Walker 综合征特征重叠，也是由 PIEZO2 杂合突变引起：远端关节弯曲 3 型（DA3，即 Gordon 综合征）；114300）和远端关节弯曲5型（DA5; 108145），分别以腭裂和眼部异常的存在为特征。McMillin et al.（2014）提出，这三种疾病可能代表同一病症的不同表现。
▼ 临床特征
Marden 和 Walker（1966）描述了一名患有眼睑裂、小颌畸形、面部不动、脊柱后侧凸、四肢挛缩、鸽胸和蜘蛛指畸形的婴儿。肾脏有微囊性疾病。婴儿在 3 个月大时死亡。在某些方面，该病例与 Aberfeld 等人（1965）描述的患有强直性肌病的同胞相似。见255800。
Fitch等人（1971）报道了一个面部外观与Marden和Walker（1966）相似的病例。患者的严重关节挛缩在 6 个月大时基本消失。气脑造影显示小脑和脑干发育不全。Temtamy 等人（1975）报告了 2 名直系表兄弟男性的相同病例，每个案例都有直系表兄弟父母。
Howard和Rowlandson（1981）描述了两兄弟患有眼睑裂、先天性关节挛缩和Marden-Walker综合征的智力低下特征。这位母亲还有另外两个孩子，都是正常的，是由另一个男人生的。
Jaatoul 等人（1982）描述了一个具有近亲父母的同胞关系以及 1 例确诊和 3 例可能的 MWKS 病例。
Gossage 等人（1987）描述了幽门狭窄和十二指肠带的相关性。他们总结了 16 名先前报告的患者的研究结果。
Linder等人（1991）发现了一个新生儿期的病例。这名婴儿的父母是伊朗血统的健康表兄弟，在三个月大时死亡。他们注意到前发际线非常低，与眉毛相交。这表明中枢神经系统的异常在胎儿16周之前就已经存在。观察到大脑皮层的微观变化；另一方面，三角肌、髂腰肌和膈肌的光学和电子显微镜检查与心肌检查一样没有异常。因此，很难确定为什么作者将这种情况称为“伴有眼面部异常的先天性肌病”。
Kotzot 和 Schinzel（1995）描述了一名患有 Marden-Walker 综合征的 23 岁严重智障男子。随着患者年龄的增长，典型的面部特征变得不那么明显。作者强调了攻击性和多动的行为特征，这些特征在青春期变得明显。
Garcia-Alix等人（1992）描述了一名婴儿，除了眼睑裂和小颌畸形以及肘部、臀部和膝盖轻度屈曲挛缩的常见特征外，还缺乏原始反射、眼球运动急促、无法适应对重复刺激，以及对视觉或听觉刺激缺乏定向反应。大脑的超声检查和 MRI 研究表明，胼胝体缺失、脑干发育不全、下蚓部和小脑半球发育不全。Ramer 等人（1993）回顾了 3 个散发病例和 19 个既往报告病例的研究结果。19 例病例中的大多数与他们自己一样，都是散发病例，但有 2 组受影响的同胞和 3 例散发病例是近亲交配的产物。散发病例和家族病例之间没有发现差异。回顾了 Pena-Shokeir（208150）和 Schwartz-Jampel（255800）综合征的差异。仅在 Pena-Shokeir 综合征中报告了肺发育不全，并且仅在 Schwartz-Jampel 综合征个体中出现了肌强直。
Schrander-Stumpel 等人（1993）描述了一个男孩的孤立病例，除了常见的特征外，他还患有 Dandy-Walker 畸形，伴有脑积水和脊椎异常。怀孕期间出现胎动微弱、羊水过多的情况。作者提出，Marden-Walker 综合征是胎儿异质运动变形序列的一个原因。
Ozkinay 等人（1995）在一位堂兄弟姐妹的 5 个月大的女儿身上描述了 Marden-Walker 综合征的典型特征；此外，通过 MRI 扫描发现了 Dandy-Walker 囊肿。
Marden-Walker 综合征中肾脏异常并不常见。Ben-Neriah 等人（1995）通过发现胎儿宫内生长迟缓和肾囊性疾病，对先前患有 MWKS 的同胞的胎儿进行了产前诊断。
Fryns等人（1998）提出的证据表明Marden-Walker综合征和孤立性远端关节弯曲症（108120）可能是同一实体的不同表现。他们在 2 名同胞中观察到了这种疾病，他们是正常非近亲结婚父母的前 2 个孩子。第一个孩子是女性，表现为典型的 Marden-Walker 综合征，伴有 Dandy-Walker 型中枢神经系统畸形、胼胝体发育不全和心室扩大。第二次怀孕时，超声检查显示手脚关节挛缩。妊娠 20.5 周中断妊娠后对胎儿进行检查，结果显示为头颅正常的男性，患有严重的远端关节弯曲。无面部畸形，脑、脊髓和肌肉病理检查正常。在第一个孩子的案例中，显示了面部畸形和典型的“伪18三体”手指位置。所有手指均呈弯曲指状，并且两个拇指在手掌中的内收位置固定，近端指间关节处的手指 II-V 固定屈曲，远端指间关节处没有屈曲折痕，并且手指 II、III 超越和 IV 伴有尺偏。
▼ 细胞遗传学
Carrascosa-Romero等（2013）报道了一名表现符合Marden-Walker综合征的女孩，通过芯片比较基因组杂交发现21q22.11有2.84-Mb的缺失。表现包括宫内生长迟缓、小头畸形、多发性关节挛缩、面无表情、睑裂、多囊性肾发育不良、脑发育不全和认知障碍。Carrascosa-Romero et al.（2013）回顾了最近关于22q11.2全部或部分缺失病例的报告，其中基因组大小或缺失区域中包含的基因得到了很好的表征。Marden-Walker 综合征的临床特征与 21q22.11 缺失患者的临床特征高度一致。
▼ 遗传
McMillin 等人（2014）在一名 Marden-Walker 综合征患者中发现了 PIEZO2 基因的杂合突变，该突变是从头发生的。
▼ 分子遗传学
McMillin等（2014）对2名Marden-Walker综合征先证者的候选基因PIEZO2进行了测序，发现了一个新的错义突变（R2686C；613629.0004）在一名患者中。作者指出，在戈登综合征（DA3）患者中发现了同一核苷酸的不同突变，导致 R2686H 取代（613629.0003）。
