肝配蛋白A4；EFNA4

EPH相关受体酪氨酸激酶配体4；EPLG4
EPH相关激酶4的配体; LERK4
EFL4

HGNC 批准的基因符号：EFNA4

细胞遗传学定位：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:155,063,740-155,069,553（来自 NCBI）

▼ 说明

LERK 配体亚家族中的蛋白质（称为肝配蛋白）与受体酪氨酸激酶 EPH 组的成员结合。各种肝配蛋白的特点是序列相似，并且它们通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚或单个跨膜结构域附着在细胞膜上（Cerretti et al., 1996）。有关肝配蛋白和 Eph 受体家族的更多信息，请参阅 179610。

▼ 克隆与表达

利用受体酪氨酸激酶HEK（EPHA3；179611）为诱饵筛选人T淋巴瘤HSB-2 cDNA表达文库，Kozlosky等（1995）克隆了LERK4。推导的 201 个氨基酸的 LERK4 蛋白具有预测的 N 端信号序列、胞外受体结合结构域、间隔区和疏水性 C 端。受体结合结构域具有一个 N-糖基化位点和 6 个预计会形成二硫键的半胱氨酸，C 末端与 GPI 连接蛋白具有结构相似性。Northern 印迹分析在成人脾脏、前列腺、卵巢、小肠和结肠以及胎儿心脏、肺和肾脏中检测到 1.4-kb LERK4 转录物。

▼ 基因结构

Cerretti and Nelson（1998）报道了Efna4基因有4个外显子。人EFNA2（602756）和小鼠Efna4、Efna3（601381）和Efnb1（300035）的基因结构通过前3个外显子是保守的。

▼ 测绘

Cerretti et al.（1996）利用荧光原位杂交技术，将EPLG4基因与EPLG1（EFNA1；EFNA1；191164）和EPLG3（EFNA3；601381）。通过种间回交分析，他们将小鼠EPLG4同源物（Epl4）定位到小鼠染色体3的中心区域。

▼ 基因功能

Kozlosky等（1995）通过分析结合动力学，发现LERK4对HEK具有单一类型的结合位点，但对ELK（EPHB1；EPHB1；600600）。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Merrill et al.（2006）筛选了81份非综合征性冠状颅缝早闭患者的DNA样本（见CRS1；123100）对EFNA4编码序列的变异进行了检测，在3例单冠骨联患者中鉴定出3个杂合变异：2个是错义突变，H60Y（rs148289726）和P117T（rs143886639），第3个是移码插入缺失突变（471_472delCCinsA）。每种变异也存在于临床上未受影响的父母中，但在 370 个北欧对照样本或 151 名其他不相关的颅缝早闭患者中均未发现任何变异，这些患者要么具有综合征特征，要么具有不同的受影响颅缝组合。COS-7 细胞的转染研究显示，与野生型相比，P117T 突变体的结合完全（98%）丧失，H60Y 突变体的结合部分（65%）丧失。Merrill 等人（2006）利用患者成纤维细胞证明移码突变在 EFNA4 的选择性剪接次要亚型中表达。