G 蛋白偶联受体相关分选蛋白 1；GPRASP1

GASP1
G蛋白偶联受体相关分选蛋白; GASP
KIAA0443

HGNC 批准的基因符号：GPRASP1

细胞遗传学定位：Xq22.1 基因组坐标（GRCh38）：X:102,651,483-102,659,083（来自 NCBI）

▼ 说明

GPRASP1 与特定的 G 蛋白偶联受体（GPCR）相互作用，预计可以调节 GPCR 信号传导（Simonin et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Ishikawa等人（1997）通过在脑cDNA文库中筛选具有编码大蛋白潜力的cDNA，获得了编码KIAA0443的全长cDNA。预测的蛋白质含有 1,395 个氨基酸。RT-PCR 分析显示 KIAA0443 普遍表达，在脑、肾和卵巢中表达水平最高。

利用δ阿片受体的胞质尾部（OPRD1；Whistler等人（2002）以HEK293 cDNA文库的酵母2-杂交筛选中的诱饵（165195）为诱饵，获得了对应于KIAA0443 C端部分的部分cDNA，他们将其称为GASP。重组表位或荧光标记的 GASP 位于转染的 HEK293 细胞的整个细胞质中。

Simonin等人（2004）利用Northern印迹分析在人类肾脏和大脑区域检测到大约6-kb的GASP1转录本。在脊髓或其他外周组织中几乎没有检测到 GASP1 表达。原位杂交揭示小鼠大脑中 Gasp1 的广泛表达模式。

▼ 基因功能

通过重组蛋白的体外 Pull-down 实验和内源蛋白的免疫沉淀，Whistler 等人（2002）证实了 GASP 和 OPRD1 之间的相互作用。通过突变分析，他们确定 GASP 的最后 497 个残基与 OPRD1 尾部特异性结合。过表达 GASP C 端（GASP-C）的细胞在阿片肽激动剂的作用下表现出 OPRD1 的强大内化作用。GASP-C 的过表达也对 OPRD1 的溶酶体分选显示出显性负效应。在亲和层析中使用重组GASP-C进行的有限研究表明，GASP-C与儿茶酚胺受体的细胞质尾部相互作用，例如β-2-肾上腺素受体（ADRB2；109690）和D4多巴胺受体（DRD4; 126452），但与mu-1阿片受体（OPRM1；126452）仅微弱相互作用。600018）并且与V2加压素受体的胞质尾部完全不相关（AVPR2；300538）。

Simonin等人（2004）利用酵母2-杂交、免疫共沉淀和pull-down实验发现全长人GASP1与多种阿片受体（包括OPRD1）相互作用。结构域分析表明，GASP1的C端部分与视紫红质（RHO;）三维结构中的helix-8对应的受体C端尾部的一部分相互作用。180380）。GASP1 通过假定的 C 端螺旋 8 与其他几个 GPCR 相互作用。

▼ 基因结构

Simonin et al.（2004）报道GPRASP1基因含有1个外显子。

▼ 测绘

Ishikawa等（1997）通过辐射杂交分析将KIAA0443基因定位到染色体9。

然而，Hartz（2002）根据KIAA0443序列（GenBank AB007903）与染色体X克隆（GenBank AL035427）之间的序列相似性，将KIAA0443基因对应到染色体Xq22。

Simonin et al.（2004）报道GASP基因，包括GPRASP1，位于染色体X上的两个200-kb簇内。