序列相似性家族220，成员A；FAM220A

STAT3 相互作用蛋白作为阻遏物; SIPAR
顶体蛋白1；ACPIN1
染色体 7 开放解读码组 70; C7ORF70

此条目中代表的其他实体：

包含唾液腺特异性蛋白 1；SAGSIN1，包括

HGNC 批准的基因符号：FAM220A

细胞遗传学定位：7p22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:6,329,411-6,348,967（来自 NCBI）

▼ 说明

STAT3（102582）是一种转录因子，在细胞生长、分化和存活中发挥着不可或缺的作用。胞质 STAT3 被细胞因子诱导的磷酸化激活，导致 STAT3 核积累和基因激活。FAM220A 预计可作为转换因子增强磷酸化 STAT3 和磷酸酶之间的相互作用，从而抑制 STAT3 转录激活（Ren et al.（2015））。FAM220A 的选择性剪接可能会产生含有上游 ORF 的转录本，该上游 ORF 编码一种称为 SAGSIN1 的独特蛋白质（Ueda 等人，2009）。

▼ 克隆与表达

Ueda et al.（2009）克隆了小鼠Fam220a，他们将其命名为Acpin1。该基因包含 2 个 ORF，一个在 5 引物末端编码 Sagsin1，另一个在 3 引物末端编码 Acpin1。选择性剪接导致转录本包含两个 ORF 或仅包含 Sagsin1 的 ORF。Northern印迹分析显示小鼠组织中含有Sagsin1和Acpin1 ORF的2.4-kb转录物普遍表达，并且在睾丸和心脏中表达升高。0.9-kb Sagsin1 转录本在小鼠唾液腺中高表达。蛋白质印迹分析检测到 Acpin1 的表观分子质量为 26 kD。在睾丸中检测到约 250 kD 的条带，并在碱/热变性后转化为 26 kD 条带。在唾液腺中检测到 Sagsin1，表观分子质量约为 15 kD。对小鼠睾丸和精子的免疫组织化学分析显示，Acpin1 定位于顶体区域，并且 Acpin1 在顶体反应后释放。数据库分析揭示了人类 ACPIN1，其中包括两个 ORF。人类 ACPIN1 似乎在睾丸中高度表达。

Ren等人（2013）报道全长小鼠FAM220A（他们称之为SIPAR）分别含有260个和259个氨基酸。Northern印迹分析检测到Sipar在小鼠心脏、脾脏、脑、肺和肌肉中表达丰富。Western blot分析检测到Sipar在成年小鼠大脑、小脑和卵巢中高表达，在肺、脾和子宫中表达较低，在胸腺、心脏、肝脏、胃、胰腺、肾脏和结肠中很少或没有表达。从性交后 8.5 天开始，在所有检查阶段的发育小鼠中均检测到 Sipar 表达。

▼ 基因功能

Ren等人（2013）利用酵母2-杂交分析发现，小鼠Sipar与Stat3存在相互作用，并通过免疫沉淀和蛋白质下拉实验证实了这种相互作用。Stat3 还免疫沉淀小鼠大脑中的内源性 Sipar。在转染的HEK293细胞中，Sipar在Il6（147620）介导的Sipar磷酸化和核积累后优先与磷酸化的Stat3结合。Sipar 不与磷酸化缺陷的 Stat3 突变体相互作用。Sipar 的过度表达诱导 Stat3 去磷酸化和 Stat3 依赖性基因的下调。Sipar 在 B16 小鼠黑色素瘤细胞中过度表达，具有持续的 Stat3 激活，注射到裸鼠后可抑制肿瘤形成。Sipar 本身不显示磷酸酶活性，但它似乎促进 Stat3 去磷酸化。

Ren et al.（2015）发现Sipar直接与Stat3和磷酸酶Tc45（PTPN2；PTPN2）相互作用；176887）并增强转染MCF7细胞核中磷酸化Stat3与Tc45的相互作用。Tc45 感受态和 Tc45 缺失小鼠胚胎成纤维细胞的共转染表明，Sipar 主要通过 Tc45 抑制 Il6 依赖性 Stat3 转录活性。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据FAM220A序列（GenBank BC006110）与基因组序列（GRCh38）的比对，将FAM220A基因定位到染色体7p22.1。

Ueda et al.（2009）将小鼠 Fam220A 基因定位到染色体 5G2。

▼ 进化

Ueda et al.（2009）报道，在人类和小鼠与其最后一个共同祖先分化后，小鼠和人类FAM220A基因通过逆转录转座孤立复制到次级染色体位置。