贝克戈登综合症; BAGOS
BAKER-GORDON 综合症
神经发育障碍伴不自主运动和脑电图异常 NEDIMAE
该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明贝克戈登综合征（BAGOS）是由染色体12q21上的SYT1基因（185605）杂合突变引起的。
▼ 说明
贝克-戈登综合征（BAGOS）是一种神经发育障碍，其特征为婴儿肌张力低下、眼部异常、中度至重度整体发育迟缓、言语能力差或缺席、行为异常、多动性运动以及无明显癫痫发作的脑电图异常（Baker总结）等，2018）。
▼ 临床特征
Baker等人（2018）报告了11名患有类似神经发育障碍的无关患者。其中一名患者此前已由 Baker 等人（2015）报道，另一名患者由 Cafiero 等人（2015）报道。这些患者年龄从3岁到21岁不等，从婴儿期开始就出现全面发育迟缓，包括肌张力低下、行走迟缓或无法行走（7名患者）、言语能力差或缺席，以及中度至重度智力发育障碍。大多数患者有异常的不自主运动，如肌张力障碍、共济失调、运动障碍、舞蹈手足徐动症以及多动或刻板运动。其他常见特征包括喂养困难，包括胃食管反流；行为异常，包括撞头、咀嚼手、刻板行为和尖叫；眼科异常，如斜视、内斜视、眼球震颤、远视、视觉注意力差和中央视力障碍。患者具有相似的轻度畸形特征，包括额头高、眉毛水平低、内眦赘皮轻微、杏仁状眼睛、鼻尖突出、人中光滑、上唇薄等。不太常见的特征包括骨骼问题，如关节松弛、足部畸形和脊柱侧弯，以及中枢性睡眠呼吸暂停。大多数患者的脑成像正常，但 1 名患者髓鞘形成延迟，2 名患者出现非特异性脑室周围白质异常。尽管没有人有明显的癫痫发作，但大多数人的脑电图检查显示异常，显示背景活动缺失、对称爆发、多灶性放电以及尖波和尖波复合体。一名患者接受了多巴胺激动剂（普拉克索）治疗，减轻了症状的严重程度，特别是不自主运动的严重程度。
▼ 遗传
Baker等人（2018）在BAGOS患者中发现的SYT1基因杂合突变是从头发生的。
▼ 分子遗传学
Baker等人（2018）在11名不相关的BAGOS患者中发现了SYT1基因的从头杂合错义突变（参见例如185605.0001-185605.0005）。这些突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在gnomAD数据库中并未发现。鉴定出五种不同的氨基酸取代，并且全部发生在 C2B 钙结合结构域中高度保守的残基处。SYT1 功能存在突变特异性影响。将突变转染到啮齿动物海马神经元中表明，除了 1 种以外，所有突变均以正常水平表达，并且正确定位在突触内。与野生型相比，M303K 变体（185605.0004）的表达水平较低，并且也未能定位于神经末梢。功能研究表明，其他变异导致动作电位刺激后胞吞或胞吐速率的不同程度减慢。与野生型相比，两个变体 I368T（185605.0001）和 N371K（185605.0003）在神经末梢重新富集，但影响天冬氨酸残基的另外 2 个变体 D304G（185605.0005）和 D366E（185605.0002）未能重新定位到刺激后的神经末梢，表明这些突变形式的 SYT1 的内吞检索和运输受损。D304G显示出更严重的缺陷。进一步的动力学研究表明，与野生型相比，所有变体都减缓了胞吐作用，但这可以通过改变细胞外钙浓度来改变。研究结果表明，SYT1 基因突变会导致突触前小泡动力学缺陷，从而导致神经发育障碍。
