干骺端发育不良 2; MANDP2

有证据表明干骺端发育不良-2（MANDP2）是由编码基质金属蛋白酶-9（MMP9）的基因纯合突变引起的；120361）在染色体 20q13 上。

有关干骺端发育不良的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 MANDP1（602111）。

▼ 临床特征

Maroteaux 等人（1991）将干骺端发育不良命名为干骺端发育不良（ana = 前缀，意思是回归），是一种早发性退行性干骺端发育不良。在最初的几个月里，当发现长骨的远端干骺端非常不规则时，就可以做出诊断。股骨颈似乎发育不全，干骺端的边缘几乎是垂直的。股骨干呈弓形。这些异常现象在 2 岁后消失。主要表现为下肢轻微短缩、内翻畸形。身材没有受到影响。Maroteaux 等人（1991）报告了 4 名男孩患有这种情况。Wiedemann 和 Spranger（1970 年）报告了第一位患有这种疾病的患者，Wiedemann（1992 年）对患者的 50 岁进行了随访。

Lausch等（2009）研究了5个干骺端发育不良家系，区分出2种类型：1型（Spranger型），临床较严重，身材矮小，常染色体显性遗传，有3个家系数代；2型（Maroteaux型），病情较轻，身材正常，常染色体隐性遗传。两种类型的射线照相表现无法区分。

Bonilla-Fornes 等人（2021）描述了一名由近亲父母出生的西班牙男孩，他在 19 个月大时因罗圈腿导致步态异常而被转诊。他在怀孕39周时出生，出生身长正常。临床和放射学检查发现股骨远端和胫骨远端存在脊柱侧弯、膝内翻和干骺端异常。39 个月大时，他的脊柱侧凸已经解决，干骺端不规则和下肢排列也得到改善。Bonilla-Fornes 等人（2021）指出，在相对较短的时间内出现了显着的改善。

▼ 遗传

Lausch等人（2009）通过在受影响的家族成员中发现MMP9基因的纯合突变，证实了MANDP2的常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Lausch等人（2009）在巴基斯坦非近亲干骺端发育不良家族的2个同胞中鉴定出MMP9基因（M1K；M1K；120361.0001）替换。在其他 3 个家族的受影响成员中，他们发现了 MMP13 基因的杂合突变（600108.0002 和 600108.0003）。Lausch等（2009）发现隐性干骺端发育不良（MANDP2）是由MMP9纯合子功能丧失引起的，而显性干骺端发育不良（MANDP1）是由MMP13前结构域错义突变引起的。这些突变决定了 MMP13 的自动激活以及 MMP13 和 MMP9 的细胞内降解，从而导致双酶缺乏。Lausch等人（2009）研究的第五个家系中，先证者（11号患者）的MMP13基因（H213N；H213N；600108.0004）。Bonafe et al.（2014）指出，虽然这名摩洛哥男孩最初被诊断为隐性型MANDP1，但回顾性地可以诊断为Spahr型干骺端发育不良（MDST；250400）。

Bonilla-Fornes等人（2021）在一名患有MANDP2的西班牙男孩中发现了MMP9基因的纯合无义突变（W588X；120361.0002）。该突变是通过骨骼发育不良基因组的下一代靶向测序发现的。父母的突变是杂合的。