质子激活氯化物通道 1；PACC1

PAC
跨膜蛋白206；TMEM206

HGNC 批准的基因符号：PACC1

细胞遗传学定位：1q32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:212,363,928-212,414,886（来自 NCBI）

▼ 说明

PACC1 是一种进化上保守的膜蛋白，具有质子激活氯离子通道的功能（Yang et al., 2019）。

▼ 克隆与表达

Yang 等人（2019）利用 HEK293 细胞中的 RNA 干扰筛选，确定了人类 PACC1（他们称之为 PAC）对于质子激活氯电流至关重要。疏水性分析显示 PAC 中有 2 个跨膜结构域，免疫染色显示 PAC 定位于质膜，具有细胞质 N 和 C 末端。RNA测序分析显示PAC在人体组织中广泛表达，其中在大脑中表达最高。系统发育分析发现，脊椎动物中的 PAC 直系同源物高度相似，而多毛类和海绵中的 PAC 直系同源物则更为不同。人类 PAC 与其大鼠和小鼠直系同源物具有 91% 的氨基酸同一性。

▼ 测绘

Gross（2019）根据PACC1序列（GenBank BC006320）与基因组序列（GRCh38）的比对，将PACC1基因定位到染色体1q32.3。

▼ 基因功能

Yang等人（2019）通过在人体细胞中进行敲除、过表达和诱变实验，发现PAC直接组装成功能性质子激活氯离子通道，并具有人内源性PAC通道的所有生物物理和药理学特性。敲除 PAC 部分保护 HEK293 细胞免受酸诱导的死亡，而 PAC 过表达则增加其敏感性。

▼ 动物模型

Yang et al.（2019）发现 Pac -/- 小鼠能够存活并且表现基本正常。Pac -/- 皮质神经元缺乏质子激活的氯电流，并且部分但显着地受到保护，免受酸诱导的细胞死亡。与野生型相比，当受到永久性大脑中动脉闭塞时，Pac -/- 小鼠表现出明显较小的总脑梗塞，并改善了神经系统评分，表明 PAC 抑制可能限制了缺血性脑损伤的发病机制。