婴儿肝衰竭综合征 3；ILFS3

有证据表明婴儿肝衰竭综合征-3（ILFS3）是由染色体 7q22 上的 RINT1 基因（610089）复合杂合突变引起的。

▼ 说明

婴儿肝衰竭综合征 3 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在并发发热性疾病期间反复发作急性肝衰竭。患者首次出现在婴儿期或幼儿期，在两次发作之间通过保守治疗通常可以完全康复。受影响的个体还存在椎体和股骨头的骨骼异常（Cousin 等人，2019 年总结）。

有关婴儿肝衰竭综合征遗传异质性的讨论，请参见ILFS1（615438）。

▼ 临床特征

Cousin等人（2019）报告了3名无亲属关系的儿童患有早发性复发性急性肝衰竭综合征。两名患者分别在 8 个月和 10 个月大时发病，而第三名患者在 3 岁时首次发病。仅1例（患者1）孕34周早产，出现新生儿黄疸和围产期并发症：该患者3岁时因呼吸衰竭死亡。所有患者均出现 4 至 8 次急性肝功能衰竭，伴有转氨酶升高、肝肿大、胆汁淤积和凝血功能障碍，通常由发烧或感染引发。部分患者在发作期间出现肝性脑病。肝活检显示非特异性和可变性异常，包括脂肪变性、桥接纤维化和库普弗细胞数量增加。1例患者（患者3）接受了肝移植。其他特征包括身材矮小和各种椎骨骨骼异常，如椎骨发育不全、喙状或不规则椎骨、颈椎畸形（1名患者）、髋臼异常或股骨头骨骺异常。所有患者均具有正常的发育和认知能力。

▼ 遗传

Cousin et al.（2019）报道的ILFS3在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Cousin等人（2019）在3名无关的ILFS3儿童中发现了RINT1基因的复合杂合突变（610089.0001-610089.0005）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。所有 3 名患者的 1 个等位基因上均携带 2 个剪接位点突变中的 1 个，预计将导致过早终止和功能丧失，而另一个等位基因要么是错义突变，要么是框内缺失，假设具有一些残留活性亚等位基因。与对照组相比，患者成纤维细胞的 RINT1 蛋白水平降低，高尔基体形态异常，碎片增加，提示存在运输缺陷。细胞质LC3（601242）也增加，表明自噬体清除率降低。