甲状旁腺功能减退症，X染色体连锁；HYPX

甲状旁腺，发生

细胞遗传学定位：Xq27.1 基因组坐标（GRCh38）：X:138,900,001-141,200,000

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明X染色体连锁甲状旁腺功能减退症（HYPX）是由染色体Xq27.1的间质缺失/插入引起的，这可能对SOX3（313430）的表达产生位置效应。

▼ 临床特征

Peden（1960）报道了一个家族，其中多个男性患有新生儿特发性甲状旁腺功能减退症，呈X染色体连锁遗传模式。受影响的雄性没有繁殖。Peden（1960）提出，家族性早发病例多为X染色体连锁型，常染色体型（146200）发病较晚。

Whyte 和 Weldon（1981）对来自密苏里州（Peden 家族也居住在那里）的第二个亲属进行了广泛的研究，该亲属在新生儿或婴儿期出现 X 染色体连锁孤立性甲状旁腺功能减退症。无法确定这两个家族有共同的祖先。

Whyte等人（1986）报告了Peden（1960）家族成员的尸检结果，该成员在青少年时期因车祸死亡。对甲状旁腺组织进行了仔细的搜寻。对颈部其他部位的甲状腺和组织进行解剖，包括气管和食道之间以及食道后间隙，并对这些区域的软组织进行组织学研究，结果显示没有任何甲状旁腺组织；因此，病理学似乎是甲状旁腺发育不全。该患者正在接受苯巴比妥和二苯内酰脲治疗癫痫发作以及钙补充剂和维生素 D。

Mumm 等人（1997）调查了两个看似无关的密苏里血统的相关性。这两个家族都居住在密苏里州东部，并于 1880 年代从肯塔基州移民到那里。尽管进行了 5 代家谱研究，但仍没有确定共同的祖先。Mumm 等人（1997）比较了两个家族中几个个体的线粒体 D 环 DNA 序列。受影响的男性的线粒体DNA序列以及两个家族个体的母系谱系都是相同的。相反，受影响男性的父亲的 mtDNA 序列与母系的 mtDNA 序列有 3 至 6 个位置不同。这些结果表明，表现出X染色体连锁隐性甲状旁腺功能减退症的两个亲属确实相关，并且相同的基因缺陷导致了该疾病。Mumm 等人（1997）提出，这种方法对于研究其他 X 染色体连锁疾病的共同祖先可能很重要。

Buchs（1957）报道了 3 名受累兄弟出现新生儿手足抽搐。虽然不排除胎儿甲状旁腺抑制引起的母亲甲状旁腺功能亢进，但这不太可能，因为随后的孩子都是正常的。

Teebi 等人（1992）报告了一个贝都因家庭有 4 名受影响的男性同胞，其中包括一组三胞胎。母亲有一个兄弟，在婴儿时期就因不明原因死亡。

▼ 测绘

在Whyte和Weldon（1981）报道的家系中，Thakker等（1988，1989）建立了X染色体连锁甲状旁腺功能减退症与位于Xq26-q27的RFLP的连锁关系。

Zucchi et al.（1996）报道了Xq远端部分的YAC/STS图谱，并提出X染色体连锁甲状旁腺功能减退症的位点位于因子IX位点（F9；F9；3 Mb端粒）处。300746）。Trump 等人（1998）进行了进一步的连锁分析，并表明 HYPX 基因座位于 1.5-Mb 的区间内，着丝粒两侧为标记 F9，端粒两侧为 DXS984。

▼ 分子遗传学

Nesbit et al.（2004）指出，Xq26-q27上与X染色体连锁隐性甲状旁腺功能减退症相关的区域包含3个基因：ATP11C（300516）、U7snRNA和SOX3（313430）。这3个基因的序列分析显示没有异常。Nesbit et al.（2004）提出了其他基因组异常，例如重复或易位，可能导致基因功能改变（Kleinjan and van Heyningen, 2005），可能是X染色体连锁隐性甲状旁腺功能减退症病因的可能性。

Peden（1960）报道的对密苏里家族X染色体连锁甲状旁腺功能减退症受影响成员的研究中，Bowl等人（2005）通过单核苷酸多态性和结合分析，对包含HYPX位点的基因组区域进行了详细的表征。序列标记位点。这确定了 23 至 25 kb 的缺失，其中不包含基因。然而，DNA 纤维 FISH 和脉冲场凝胶电泳显示大约 340 kb 的插入取代了删除的片段。使用流式分选的 X 染色体特异性文库和 DNA 序列分析表明，X 上的端粒和着丝粒断点分别位于 SOX3 下游约 67 kb 处和重复序列内。使用单染色体体细胞杂交组和中期 FISH 作图表明，插入源自 2p25，并包含缺少开放解读码组的 SNTG2 基因（608715）片段。然而，缺失-插入代表了一种导致甲状旁腺功能减退的新异常，可能会对 SOX3 表达产生位置效应。事实上，通过原位杂交，在交配后 10.5 至 15.5 天的小鼠胚胎发育中的甲状旁腺组织中证实了 Sox3 的表达。因此，结果表明 SOX3 在甲状旁腺胚胎发育中可能发挥作用。