先天性糖基化障碍，Ih 型; CDG1H
CDG Ih; CDGIh
有证据表明先天性糖基化障碍 Ih（CDG Ih; CDG1H）是由编码多醇-P-葡萄糖的基因复合杂合突变引起的：Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-多醇-α-3-葡萄糖基转移酶（ALG8；608103）位于染色体 11q14 上。
▼ 说明
CDGs，以前称为碳水化合物缺乏糖蛋白综合征，起源于Jaeken等人（1980）首次认识到的遗传性多系统疾病。CDGs的特征性生化异常是糖蛋白的低糖基化，这通常通过血清转铁蛋白的等电聚焦来确定。I型CDG包括其中脂质连接寡糖的组装或它们转移到新生糖蛋白上存在缺陷的疾病，而II型CDG包括蛋白质结合聚糖的修剪、延伸和加工缺陷。关于CDG的一般讨论，请参见CDG1A（212065）。
CDG1H 是 CDG 的一种严重形式。大多数患者有脑部受累、肝脏病理、胃肠道症状、畸形（包括短指）、眼部受累（尤其是白内障）和皮肤症状。大多数患者在生命的第一年内死亡（Marques-da-Silva 等人的总结，2017）。
▼ 临床特征
Chantret 等人（2003）描述了一种新的 CDG I 亚型，他们将其命名为 CDG Ih，该亚型是在无血缘关系的健康父母的女孩身上发生的。该患者在 4 个月大时因水肿腹水综合征转诊，该综合征与蛋白质丢失性肠病引起的严重低蛋白血症有关。她没有畸形表现，精神运动发育正常，但有严重腹泻和中度肝肿大。血常规检查显示因子XI（164900）、蛋白C（176800）、抗凝血酶III（107300）分别为正常值的12%、21%、17%。凝血因子异常和蛋白丢失性肠病合并提示 CDG。来自患者血清的转铁蛋白的电泳图谱揭示了 3 种不同的成分，其迁移位置与在 CDG I 患者中观察到的转铁蛋白种类一致。
Schollen 等人（2004）描述了来自 2 个家庭的 3 例 CDG Ih 患者，伴有严重的临床表型和婴儿早期死亡。一对兄妹出现产前症状，包括宫内生长迟缓和胎动减少。男孩出生后精神不振、难以进食，随后出现腹泻、呕吐和大量腹水，3个月大时死亡。他的妹妹在出生后数小时内因电解质紊乱而出现水肿，三天后死亡。第三名患者具有畸形特征，包括头骨不对称、囟门大、距距过远、耳朵位置低且位置异常、人中长、颈短、隐睾、弯曲指和马蹄足。他还患有双侧胸廓和肺发育不全、膜周和小梁室间隔缺损以及导管未闭、肝内和肝外多发囊性胆管、胆汁淤积和弥漫性肾微囊肿。实验室检查发现贫血、严重血小板减少和原发性甲状腺功能减退症。他没有呕吐或腹泻，但出现进行性腹水，并发呼吸急促和呼吸困难，并在 3 个月大时死亡。3名患者均未出现任何明显的中枢神经系统异常。
Hock等人（2015）总结了15例CDH1H患者的临床特征，其中12例先前已被报道。12例患者中6例存在产前异常，其中3例宫内生长迟缓，5例羊水过少，3例胎儿水肿。七名患者早产。九名患者出现胃肠道症状，包括腹泻、呕吐、生长发育不良的喂养问题和/或蛋白质丢失性肠病。神经系统特征包括肌张力低下、发育迟缓、癫痫发作和大脑结构异常。实验室检查结果包括 9 名患者出现血小板减少、8 名患者血清转氨酶升高、8 名患者凝血因子异常。眼部异常包括 5 名患者白内障、1 名视网膜病变和 1 名视神经萎缩。8 名患者有外皮受累，包括脂肪垫、皱纹等。皮肤、皮肤松弛和乳头内陷。九名患者在生命的第一年内死亡。
▼ 生化特征
Chantret等人（2003）发现，他们报告的CDG Ih患者的成纤维细胞中多羟基连接寡糖的积累模式表明，在脂质连接寡糖上添加第二个葡萄糖残基存在缺陷。Northern 印迹分析显示，患者细胞中的 ALG8 mRNA 含量仅为正常量的 10% 至 20%，ALG8 mRNA 编码催化该反应的酶。
▼ 分子遗传学
在一名 CDG Ih 患者中，Chantret 等人（2003）鉴定出了 ALG8 基因中 1-bp 缺失和 1-bp 插入的复合杂合性（608103.0001 和 608103.0002）。来自患者的细胞成功地与野生型 ALG8 cDNA 互补，表明这些突变是 CDG Ih 的根本原因。
Schollen et al.（2004）描述了来自2个家庭的3名患有CDG Ih的患者。在每个家族中，他们都鉴定出了 ALG8 基因中剪接位点突变和错义突变（参见 608103.0003-608103.0006）的复合杂合性。
Hock et al.（2015）鉴定出ALG8基因的复合杂合突变（608103.0004；608103.0007；608103.0010）在2名不相关的患者（患者2和5）中CDG Ih。通过对 ALG8 基因进行测序来鉴定突变。患者 2 的一位已故同胞也受到类似的影响，但他没有接受基因测序。所有 3 名患者的血浆转铁蛋白等电聚焦均为 1 型模式。
