肾病综合征，12 型；NPHS12

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明肾病综合征12型（NPHS12）是由染色体16q13上的NUP93基因（614351）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

12 型肾病综合征是一种常染色体隐性遗传性肾病，由肾小球滤过器缺陷引起。受影响的个体在生命的最初几年出现进行性肾衰竭。肾活检通常显示局灶节段性肾小球硬化（FSGS）（Braun et al., 2016 总结）。

有关肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHS1（256300）。

▼ 临床特征

Braun等人（2016）报道了来自6个无血缘关系家庭的7名儿童患有类固醇抵抗性肾病综合征。发病年龄为 1 至 6 ，终末期肾病在 1 至 11 岁之间变得明显。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化；1个家系出现弥漫性系膜硬化。还有证据表明肾小管表型涉及近端肾小管扩张、蛋白管型和间质细胞浸润。电镜显示部分足细胞足突消失。一名患者对类固醇表现出部分反应，两名患者对环孢菌素 A 部分反应。

▼ 遗传

Braun et al.（2016）报道的NPHS12在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Braun等人（2016）在来自6个不相关家庭的7名NPHS12儿童中鉴定出NUP93基因纯合或复合杂合突变（614351.0001-614351.0005）。在一些家族中，这些突变是通过纯合性作图和全外显子组测序发现的，而在其他家族中则是通过高通量外显子测序发现的。所有突变都随着家族中的疾病而分离。体外功能表达研究表明，一些（但不是全部）突变破坏了核孔复合体的组装。NUP93 的细胞敲低破坏了 BMP7（112267）依赖性的 SMAD 激活（参见例如 SMAD1；601595）信号传导，并且没有一个突变能够挽救敲低的人足细胞和 HEK293 细胞中 BMP7 依赖性 SMAD 信号传导的缺陷。因此，所有突变均导致 NUP93 功能丧失，并且 BMP7 依赖性 SMAD 信号传导和转录均存在缺陷，这可能代表了 NPHS 潜在的新致病机制。