线粒体复合物 I 缺乏症，核型 13；MC1DN13

有证据表明线粒体复合物 I 缺陷核型 13（MC1DN13）是由染色体 5q31 上 NDUFA2 基因（602137）纯合或复合杂合突变引起的。

有关线粒体复合物 I 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 252010。

▼ 临床特征

Hoefs et al.（2008）报道了一名土耳其近亲所生男孩患有线粒体复合物I缺陷，表现为Leigh综合征（见256000）。男孩从出生起就患有肥厚性心肌病和发育迟缓，脑部MRI显示脑萎缩和胼胝体发育不全。感染水痘后，他出现严重酸中毒、癫痫发作和昏迷，并在 11 个月大时因心血管骤停而死亡。死亡前的 MRI 显示皮质脊髓束脱髓鞘和亚急性坏死性脑脊髓病，与 Leigh 综合征一致。

Perrier 等人（2018）报道了 2 名无关的线粒体复合物 I 缺陷患者，表现为囊性白质脑病。患者 1 在 8 个月大时出现脑病、肝肿大和高氨血症。原发性全身性肉碱缺乏症（212140）的诊断是基于血浆肉碱水平极低，并通过基因检测得到证实。尽管接受了适当的治疗，她的发育仍出现退化，直到 12 个月大时才趋于稳定。检查发现，她主要出现下肢严重痉挛，并伴有小脑特征和全身肌张力障碍。她的智力发育有中度障碍。6 岁时，她患上了局灶性癫痫，9 岁时，她开始依赖轮椅。2岁时的脑部MRI显示脑室周围和深部白质异常并伴有囊性改变。胼胝体和内囊后肢也受累。12 岁时的另一次脑部 MRI 表现稳定。分子分析证实了 MC1DN13 的额外诊断。患者 2 是从接受全外显子组测序的未解决的遗传性白质脑病患者的生物登记中识别出来的，之前曾被 Vanderver 等人（2016）报道为患者 LD_0821。患者在 8 个月大时出现发烧、生长迟缓和发育退化的症状。她有严重的烦躁、缺乏有目的的手部动作以及上运动神经元体征。8 个月时的 MRI 显示脑室周围和皮质下融合的白质异常并伴有囊性改变。MR 光谱显示出大的乳酸盐峰和低的 N-乙酰天冬氨酸峰。13 个月时的脑部 MRI 显示白质异常和弥漫性容量损失显着进展。4岁时，她患有小头症。她可以说简短的句子，并可以借助助行器行走。

Alagia 等人（2020）报告了一名无并发症妊娠所生的婴儿，出生体重较低。她在 10 个月大时说出了第一句话，并在 18 个月大时说出了 10 个单词。她在 17 个月大时就能孤立行走。20 个月大时，她的运动和语言技能出现退化，且没有任何已知的触发因素。3岁时，她患有小头畸形，检查时发现她患有轴性肌张力低下、下肢肌张力过高和马蹄内翻畸形。4岁时，她出现全身性癫痫发作。23个月大时的脑MRI显示脑室周围和幕上深部白质对称异常，脑室周围病变呈老虎样模式，尤其是额叶，额叶、枕顶叶和后颞区白质出现双侧空洞。MR 光谱鉴定出乳酸峰。血乳酸正常。

▼ 分子遗传学

Hoefs et al.（2008）在一名土耳其男孩中发现了 NDUFA2 基因的纯合剪接位点突变（602137.0001），该男孩是表亲父母所生，患有线粒体复合物 I 缺陷，表现为 Leigh 综合征。

Perrier 等人（2018）在 2 名患有囊性白质脑病的线粒体复合物 I 缺陷的无关患者中发现了 NDUFA2 基因的突变。患者1是一名巴基斯坦女孩，由表亲所生，为错义突变纯合子（K45T；602137.0002），在她的父母中以杂合状态存在。该患者还被发现患有全身性原发性肉碱缺乏症（CDSP；212140）由SLC22A5基因（603377.0024）纯合突变引起。患者的成纤维细胞复合物 I 酶活性降低，蓝色天然聚丙烯酰胺凝胶电泳证实复合物 I 组装缺陷。患者2，之前被Vanderver等人（2016）报道为患者LD_0821，是一对非近亲亚裔印度夫妇所生，为K45T突变和1-bp缺失的复合杂合子（c.225del；602137.0003）。每个亲本对于其中一种突变都是杂合的。这两个家族的突变都是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。

Alagia 等人（2020）在一名亚裔表亲父母所生的 4 岁女孩中发现了 MC1DN13 表现为空洞型和老虎样白质脑病的 NDUFA2（E57A；602137.0004）。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在父母中以杂合状态存在。未进行功能研究。