小眼症，孤立 5; MCOP5

后部小眼症，伴有色素性视网膜炎、中央凹劈裂和视盘玻璃疣

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明后部小眼球伴色素性视网膜炎、中央凹劈裂和视盘玻璃膜疣（MCOP5）是由染色体 11q23 上 MFRP 基因（606227）纯合或复合杂合突变引起的。

孤立性小眼症的表型描述和遗传异质性讨论，参见MCOP1（251600）。

▼ 临床特征

Ayala-Ramirez 等人（2006）描述了一名 49 岁的女性，她的父母是墨西哥的近亲，她在 24 岁左右开始出现进行性夜视障碍和双侧视力进行性下降。检查时，她的最佳矫正视力为右侧 20/200 和左侧 20/100，并且她的两个眼球的轴长均缩短，角膜大小正常，巩膜弥漫性增厚，视盘玻璃膜疣，视杆消失视网膜电图（ERG）反应和几乎无法记录的视锥细胞反应，以及视网膜色素上皮（RPE）萎缩，伴有色素聚集和骨针色素沉着区域。光学相干断层扫描（OCT）显示黄斑弥漫性增厚，视网膜外层分裂，中央凹处有离散的桥接元件，没有黄斑凹坑，并且没有黄斑囊肿的证据。该患者有 3 名受影响的兄弟姐妹，分别为 45 岁和 39 岁的兄弟以及一名 41 岁的姐妹，他们都报告视力进行性下降，并在 30 岁开始出现夜盲症。所有患者均患有高度远视、角膜大小正常、前房浅、眼轴长度缩短、巩膜厚度增加、视盘玻璃膜疣、视杆反应消失、ERG 上视锥细胞反应中度至重度损伤、OCT 上有中央凹劈裂和中央凹凹陷缺失。所有同胞均未出现其他躯体异常、智力低下或听力损失。

Crespi 等人（2008）研究了来自西班牙近亲家庭的 3 名受影响兄弟，年龄分别为 40 岁、54 岁和 60 ，患有后小眼球、色素性视网膜炎、中央凹劈裂和视盘玻璃膜疣。所有 3 名患者均患有与高度远视相关的双侧眼后段缩短和眼前节尺寸正常。最佳矫正视力范围为 20/60 至 20/200。眼底镜检查、ERGs和荧光素血管造影符合晚期视锥细胞营养不良（视网膜色素变性）；结果包括斑片状色素沉着不足区域、黄斑反射减弱、中周骨针样色素聚集和血管衰减。OCT 显示外视网膜层分裂，没有黄斑凹。尽管三兄弟的眼部表型非常相似，但年龄较大的兄弟表现出更严重的中心凹劈裂和视觉功能障碍，其中最大的兄弟的一只眼睛没有光感。他们的表亲父母和其他 6 名兄弟姐妹未受影响，并且没有眼部或眼外畸形的家族史。Crespi et al.（2008）指出，纳米眼球畸形与后小眼球畸形的经典区别在于后者存在正常的角膜大小和前房尺寸，但后来的临床和遗传数据表明，这两种畸形可以被认为是不同的临床表现属于同一个异常现象。作者指出，尽管他们的患者角膜直径正常，但其中 2 名受影响的兄弟患上了闭角型青光眼，这可能使“纳米眼球”一词更适合描述该家族的眼部畸形。

Zenteno等人（2009）报道了一对墨西哥姐妹和兄弟，他们从婴儿期起就患有进行性夜盲症和视力下降。18 岁的姐姐双眼视力为 20/200，而她 16 岁的哥哥右眼视力为 20/200，左眼视力为 20/100。两名同胞的眼压和角膜直径均正常，无前房角异常。眼底镜检查显示姐姐的视杯非常小，两名患者均表现出黄斑囊性病变以及双侧中心凹反射减弱，后极部和周边视网膜的 RPE 出现斑点和萎缩。荧光素血管造影显示 RPE 萎缩斑驳区域的传输减弱。ERG 显示两个同胞的暗视消失和明视反应减少，并且他们的双侧 Arden 比率降低。超声检查显示，同胞眼轴双侧均小于 15 mm，所有眼睛均存在视神经玻璃疣和脉络膜增厚。OCT 显示中心凹增厚和低反射性囊性区域，伴有视网膜内层分裂。

Mukhopadhyay 等人（2010）确定了来自 4 个家庭的 7 名患者的表型与之前描述的 MFRP 相关疾病相似。所有7名患者均为高度远视，5名患有夜盲症，1名患有畏光。接受色觉测试的 3 名患者均未能读取测试板。两名患者分别接受了双侧白内障手术，年龄分别为47岁和58，1名患者在42岁时因双侧进行性浆液性视网膜脱离而丧失中心视力。眼底镜检查显示所有患者都有小动脉衰减和广泛的中周边视网膜色素上皮变化，并且中央黄斑反射相对保留，对应于荧光素血管造影上保留的椭圆体自发荧光区域。7 名患者中仅 1 名出现视神经乳头玻璃膜疣。所有ERG均显示视杆-视锥细胞功能障碍模式，视杆细胞严重受累。3例患者的OCT检查显示中央凹内层和囊性空间增厚，光感受器-RPE复合体相对保留。1 名患者经过 30 年的随访，视力和远视度保持稳定。

Nowilaty 等人（2013）在一名患有后小眼症的 10 岁沙特阿拉伯男孩中鉴定出了 MFRP 基因中移码突变的纯合性。患者眼轴15.65毫米，极度远视（+15.75屈光度），乳头黄斑皱襞厚，但没有夜盲症或视网膜变性、眼部发育畸形或综合征性疾病的临床症状。作者观察到，在该患者和其他后小眼球患者（包括 Aldahmesh 等人（2011）之前研究的患者）中，角膜变陡与眼轴缩短的程度成正比。Nowilaty et al.（2013）指出，角膜直径随着眼轴长度的减小而减小的事实进一步证明后小眼球和小眼球代表了一系列高度远视而不是不同的表型。

▼ 测绘

在印度南部一个患有极度远视和色素性视网膜炎的近亲家庭中，Kannabiran 等人（2012）进行了全基因组纯合性作图，并在染色体 11 上鉴定了一个包含 MFRP 基因位点的 8.5 Mb 纯合区域。

▼ 分子遗传学

Ayala-Ramirez et al.（2006）在一个患有后小眼球、色素性视网膜炎、中央凹劈裂和视盘玻璃膜疣的墨西哥近亲家庭中分析了导致常染色体隐性遗传性纳米眼球（NNO2）的MFRP（606227）和CHX10（142993）基因; 609549）和小眼症（参见，例如，MCOPCB3；610092），分别。在该家族的 4 名受影响成员中，作者鉴定了 MFRP 基因（606227.0005）中 1 bp 插入的纯合性，预计将导致功能蛋白完全丧失。父母双方都是突变杂合子。CHX10 中未检测到有害突变。

Crespi et al.（2008）在来自西班牙近亲家庭的3个患有后小眼症、色素性视网膜炎、中央凹劈裂和视盘玻璃膜疣的兄弟中分析了MFRP基因，并鉴定出1-bp缺失的纯合性（498delC；606227.0003）。未受影响的姐妹是杂合的缺失。

Zenteno等人（2009）在一对患有后小眼症、色素性视网膜炎、中央凹劈裂和视盘玻璃膜疣的墨西哥姐妹和兄弟中鉴定出498delC突变和MFRP基因中的无义突变（Y317X；Y317X；606227.0006）。

Mukhopadhyay等（2010）在来自4个高度远视和视网膜营养不良家族的7名患者中鉴定出MFRP基因突变的纯合性或复合杂合性（606227.0001、606227.0003和606227.0007-606227.0009）。对专性携带者的屈光分析显示，15 个中只有 1 个是远视，这表明 MFRP 的单倍体不足在生理性远视中没有发挥重要作用。

Aldahmesh等人（2011）在来自印度裔南非家庭的2个患有“典型”后小眼症的兄弟中鉴定出MFRP基因（R518W；R518W；606227.0010）。标准化超声检查显示患者眼轴异常短，角膜直径和眼前节外观正常，高度远视，检眼镜检查显示乳头黄斑视网膜皱襞异常。

Kannabiran 等人（2012）在来自印度南部一个近亲家庭的 3 个患有极度远视和色素性视网膜炎的同胞中，对应到染色体 11，Kannabiran 等人（2012）鉴定了 MFRP 基因中 498delC 突变的纯合性。他们未受影响的父母的突变是杂合的，而在 100 名对照者中未发现这种突变。所有 3 名同胞均在生命的第一个十年内出现症状，夜视力逐渐下降。眼底镜检查显示一定程度的动脉狭窄、椎间盘苍白和融合性 RPE 变性，包括中心凹周围色素。明亮的闪光 ERG 低于正常值并严重减弱，呈棒状锥体模式。Kannabiran 等人（2012）指出，所有 3 名受影响个体均表现出临床非典型色素性视网膜炎，其中 2 名较年轻的同胞分别患有 +11 和 +13 屈光度的高度远视，而最年长的同胞则有稍多的色素和黄斑受累。