具有叉头相关结构域的 TRAF 相互作用蛋白；TIFA

TIFAA
具有 FHA 结构域的 TRAF 相互作用蛋白
TRAF2 结合蛋白；T2BP

HGNC 批准的基因符号：TIFA

细胞遗传学定位：4q25 基因组坐标（GRCh38）：4:112,274,537-112,285,904（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kanamori et al.（2002）通过与Traf2（601895）的结合，从cDNA表达文库中克隆了小鼠T2bp。T2bp转录物在3-prime UTR中包含5个不稳定元件（ATTTA）。Kanamori等人（2002）通过数据库分析，鉴定出了人类T2BP。推导的小鼠和人类蛋白含有 184 个氨基酸，并具有中央叉头相关（FHA）结构域，这是一个磷酸肽结合基序。Northern印迹分析检测到小鼠T2bp的普遍表达。

Takatsuna et al.（2003）以小鼠Traf6（602355）为诱饵，通过酵母2-杂交分析，从骨髓cDNA文库中克隆了小鼠Tifa。通过数据库分析，他们鉴定出了人类 TIFA。两种蛋白均含有共有的 C 端 TRAF6 结合基序。

▼ 基因功能

Kanamori等人（2002）通过免疫共沉淀实验证实了小鼠T2bp与Traf2之间的相互作用。这种相互作用需要 Traf2 的 TRAF 结构域和整个 T2bp 分子。人胚肾细胞中T2bp过表达激活NF-kappa-B（NFKB；见164011）和AP1（165160）在没有TNF（191160）激活的情况下以剂量依赖的方式。Kanamori et al.（2002）得出结论，T2BP 通过与 TRAF2 相互作用参与 TNF 介导的信号传导。

Takatsuna et al.（2003）发现过度表达的小鼠Tifa同时结合Traf6和Irak1（300283）并增强Traf6和Irak1之间的相互作用。在小鼠 Tifa 的 TRAF6 结合域中用丙氨酸取代 glu178 消除了 Tifa 和 Traf6 之间的相互作用。在瞬时转染试验中，携带该点突变的 Tifa 或在 FHA 结构域中携带废除磷酸肽结合的突变的 Tifa 未能激活 NFKB 或 JNK（参见 MAPK8；601158）。对小鼠前B细胞和小鼠胚胎成纤维细胞内源蛋白的分析表明，Tifa与Traf6组成型结合，而与Irak1以Il1（147760）刺激依赖性方式结合。

Ea et al.（2004）发现胚胎肾细胞中人TIFA的过度表达诱导NFκB靶基因的表达。他们表明，TIFA 在由纯化蛋白（包括 TRAF6、TAK1（601426）激酶复合物和泛素缀合酶复合物）组成的体外重建系统中激活 IKK（参见 600664）。TIFA 诱导 TRAF6 寡聚化和多泛素化，导致 TAK1 和 IKK 激活。

Gaudet et al.（2015）表明哺乳动物细胞可以检测细菌来源的单糖庚糖-1,7-二磷酸（HBP）并对其做出反应。HBP 是脂多糖生物合成中的代谢中间体，在革兰氏阴性细菌中高度保守，但在真核细胞中不存在。检测宿主细胞质内的 HBP 可在体外激活 NF-kappa-B 通路，并在体内诱导先天性和适应性免疫反应。此外，Gaudet et al.（2015）使用全基因组RNA干扰筛选来揭示先天免疫信号轴，该信号轴是由HBP触发的TIFA磷酸化依赖性寡聚化介导的。因此，HBP是一种病原体相关分子模式（PAMP），可激活针对革兰氏阴性菌的TIFA依赖性免疫力。

▼ 测绘

Gross（2016）根据TIFA序列（GenBank BC014259）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TIFA基因定位到染色体4q25。