PRELI 域包含蛋白 3A; PRELID3A

PRELI
SLOWMO，果蝇，同源物，1；SLMO1
染色体 18 开放解读码组 43; C18ORF43

HGNC 批准的基因符号：PRELID3A

细胞遗传学定位：18p11.21 基因组坐标（GRCh38）：18:12,407,929-12,432,238（来自 NCBI）

▼ 说明

TRIAP1（614943）和PRELID3A在线粒体膜间二聚化，形成脂质转移复合物，导入磷脂酸，在内膜合成二聚甘油磷脂心磷脂。心磷脂是线粒体凋亡信号传导所必需的，包括内膜细胞色素c（见123970）的保留、外膜BCL2（151430）家族成员的寡聚化以及半胱天冬酶-8（CASP8;）的激活。601763）。（Potting et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

Miliara 等人（2015）报道，推导的 172 个氨基酸的人类 PRELID3A 蛋白（他们将其称为 SLMO1）包含一个进化上保守的 PRELI（相关进化和淋巴兴趣蛋白）样结构域，预计该结构域在线粒体脂质稳态中发挥作用。

▼ 基因功能

Potting et al.（2013）利用短干扰RNA发现，敲低HeLa细胞中的TRIAP1或PRELI会改变线粒体形态，降低基础耗氧量和电子传递能力，降低线粒体心磷脂含量，并增加细胞对内在和外在的敏感性凋亡信号。这些效应在 PRELI 敲低细胞中更为明显。诱导细胞凋亡后，PRELI被蛋白酶YME1L（YME1L1; 607472），但 PRELI 与 TRIAP1 的相互作用保护 PRELI 免受细胞凋亡信号和 YME1L 依赖性降解。在体外，TRIAP1/PRELI 复合物以浓度依赖性方式促进磷脂酸在脂质体之间的转移。TRIAP/PRELI 显示出很少或没有转移其他磷脂的能力。在 PRELI 和 TRIAL1 敲除的 HeLa 细胞中，外部添加的磷脂酰甘油可以部分转化为心磷脂，并部分挽救线粒体缺陷。Potting et al.（2013）得出结论，TRIAP/PRELI作为线粒体内膜心磷脂合成的脂质转运蛋白，线粒体内膜的心磷脂可以保护细胞免于凋亡。

Miliara et al.（2015）利用重组蛋白的蛋白质下拉实验证实了人SLMO1与TRIAP1结合。SLMO1 的 PRELI 样结构域内 val36 或 leu49 的丙氨酸取代消除了 SLMO1 与 TRIAP1 的相互作用。体外荧光去猝灭测定显示，TRIAP1-SLMO1 复合物从供体囊泡到受体囊泡的磷脂酸转移呈剂量依赖性增加。

▼ 生化特征

Miliara 等人（2015）报道了 SLMO1-TRIAP1 异二聚体的晶体结构，分辨率为 3.6 埃。SLMO1 的 PRELI 样结构域采用 7 链 β 片层封装亲水空腔，预计可结合磷脂酸。在没有磷脂的情况下，TRIAP1-SLMO1 的部分无序结构表明 SLMO1 的 PRELI 样结构域在脂质结合后发生构象变化。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据PRELID3A序列（GenBank AF048849）与基因组序列（GRCh38）的比对，将PRELID3A基因定位到染色体18p11.21。