甲基丙二酸尿症和高胱氨酸尿症，cblF 型；MAHCF
甲基丙二酸血症和高胱氨酸尿症，cblF 型
维生素 B12 释放缺陷导致甲基丙二酸尿
维生素 B12 溶酶体释放缺陷
钴胺素，溶酶体释放缺陷
维生素 B12 贮存病
钴胺素 F 病；cblF
有证据表明cblF型甲基丙二酸尿症和同型半胱氨酸尿症（MAHCF）是由染色体6q13上LMBRD1基因（612625）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
甲基丙二酸尿症（MMA）和高胱氨酸尿症联合是一种钴胺素（cbl；cbl；）的遗传异质性疾病。维生素B12）代谢。该缺陷导致辅酶腺苷钴胺素（AdoCbl）和甲基钴胺素（MeCbl）水平下降，从而导致相应酶甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶（MUT；609058）和甲基四氢叶酸：同型半胱氨酸甲基转移酶，又称蛋氨酸合酶（MTR；156570）。体外根据细胞互补组将疾病的不同形式分类为：cblC（MAHCC；277400）, cblD（MAHCD; 277410）、cblF、cblJ（MAHCJ；614857）。
▼ 临床特征
Rosenblatt等人（1985，1986）报道了一名女婴，该女婴出现发育迟缓、口腔炎、舌炎、癫痫发作和对维生素B12有反应的轻微甲基丙二酸尿症。没有巨幼细胞贫血或同型半胱氨酸尿症。与对照细胞一样，患者的成纤维细胞在溶酶体中积累转钴胺素 II-B12 复合物，并从结合蛋白中释放 B12。然而，患者的细胞在将钴胺素从溶酶体释放到细胞质中存在缺陷。这些细胞还显示出甲基丙二酰辅酶A变位酶和甲硫氨酸合酶活性的间接证据，以及无法合成AdoCbl和MeCbl。电镜检查未见溶酶体结构异常。在标记的维生素B12中孵育后，在溶酶体中发现积累（Vassiliadis et al., 1991）。与 Salla 病（604369）和胱氨酸病（219800）一样，这种疾病似乎是由溶酶体流出（外排）受阻引起的。Rosenblatt等（1986）建议将该病称为cblF，即钴胺素F病。体外研究表明，患者的成纤维细胞补充了其他已知的甲基丙二酸尿症组（Watkins 和 Rosenblatt，1986）。
Shih等（1987，1989）报道了一名女婴，出现生长迟缓、发育迟缓、面部轻微异常、口腔炎、皮疹、大红细胞增多、同型半胱氨酸尿症和甲基丙二酸血症。体外研究表明 AdoCbl 和 MeCbl 的合成减少，未代谢的游离钴胺素积累。羟钴胺治疗导致临床和生化改善，但在 5 个月大时发生猝死。
MacDonald et al.（1992）报道了2名无血缘关系的男性患有cblF。这名老年患者在婴儿期患有复发性口腔炎，4岁时患有幼年类风湿性关节炎，10岁时患有网状色素性皮肤异常。
Rutsch et al.（2009）报道了12名无关的cblF患者。常见的临床表现包括胎龄偏小、喂养不良、发育迟缓、发育迟缓和持续性口腔炎。两人有轻微的面部异常，包括钉牙和门牙裂，四人有先天性心脏缺陷。其他常见特征包括大细胞性贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和全血细胞减少。受影响的个体是通过血液或尿液样本中同型半胱氨酸和甲基丙二酸浓度升高来确定的，尽管有 3 名患者是通过新生儿筛查检测到丙酰肉碱浓度升高来确定的。cblF 缺陷的诊断是通过对成纤维细胞的互补分析确定的。
▼ 临床管理
Alfadhel 等人（2011）报道了对一名患有 cblF 疾病的女孩进行了 18 年的随访，经基因分析证实，该女孩从 6 个月大开始肌内注射羟钴胺（维生素 B12）治疗。当时她出现了生长迟缓、发育迟缓、反复感染、皮疹、巨幼细胞贫血、边缘性中性粒细胞减少症和 T 细胞反应受损等症状。实验室研究显示血清 B12 降低、血浆同型半胱氨酸升高、甲基丙二酸尿症以及 AdoCbl 和 MeCbl 降低。治疗导致血液学和免疫学参数以及生长参数正常化。她在精神运动发育和语言习得方面取得了进步，但仍然存在轻度智力障碍。18岁时的体格检查显示，尽管她的认知能力有所延迟，但主要器官系统没有异常。Alfadhel 等人（2011）指出，cblF 疾病是一种可治疗的疾病，对于出现生长迟缓、发育迟缓、反复感染和巨幼细胞性贫血的患者应怀疑该疾病。
▼ 测绘
Rutsch et al.（2009）通过对几个带有cblF的家系进行连锁分析，在染色体6q12-q13上鉴定出一个位点（最大lod得分为4.7）。
▼ 分子遗传学
Rutsch等（2009）在12例无关的MAHCF患者中鉴定出LMBRD1基因5种不同的纯合或复合杂合突变（612625.0001-612625.0003）。24 个疾病染色体中有 18 个存在 1-bp 缺失（612625.0001），这与欧洲血统的共同创始人一致。所有突变都是截短的，但表型是可变的，从发育迟缓到无症状长期生存；因此不存在基因型/表型相关性。
