N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏; NAGSD

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症

NAGS 缺陷

N-乙酰谷氨酸合酶缺乏症（NAGSD）是由染色体17q21上的NAGS基因（608300）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

N-乙酰谷氨酸合酶缺乏症是尿素循环的常染色体隐性遗传疾病。该疾病的临床和生化特征与氨基甲酰磷酸合酶 I 缺乏症（237300）无法区分，因为 CPS1 酶（608307）对 NAGS 有绝对需求（Caldovic et al., 2007）。

▼ 临床特征

Bachmann 等人（1981）报道了一名新生男性因 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏而导致高氨血症，他的 2 名同胞可能在新生儿期死亡。其中 1 名同胞的尸检提示存在高氨血症。作者建议，在高氨血症且乳清酸排泄不增加的情况下，应考虑 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏。该患者成功地接受了苯甲酸盐治疗，随后又接受了氨甲酰谷氨酸和精氨酸治疗。氨甲酰谷氨酸剂量的减少再次导致高氨血症。

Bachmann 等人（1988）报道了另一例患者，该患者在 6 天时出现嗜睡、呼吸急促和喂养困难。存在高氨血症，血浆中丙氨酸和谷氨酰胺浓度较高。有机酸和乳清酸排泄正常。苯甲酸钠、盐酸精氨酸、葡萄糖和胰岛素以及腹膜透析治疗最初改善了高氨血症。尽管如此，孩子还是在出生后8天就夭折了。死后肝活检样本记录了 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症。

Elpeleg 等人（1990）描述了一种晚发型 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症。2 个同胞中有 3 名受影响个体的出现强烈支持常染色体隐性遗传，每个个体均来自第一表亲父母。Schubiger et al.（1991）对其中一名患者进行了随访。

Burlina 等人（1992）描述了一名患有 NAGS 缺乏症的患者，该患者具有严重的神经系统表现，其特征为无法控制的运动、发育迟缓、视力障碍、发育迟缓以及因高蛋白饮食或发热性疾病而引发的高氨血症。

Plecko 等人（1998）描述了一名女孩，她在青春期反复出现呕吐、精神病行为和精神错乱，直到 13 岁时诊断出部分 NAGS 缺乏症。她在 13 个月大时曾出现过 1 次急性呕吐、嗜睡和嗜睡症状，并且从小就厌恶高蛋白食物。乳清酸和乳清苷没有增加，氨基酸分析不确定，需要肝活检才能确定诊断。用其类似物 N-氨甲酰谷氨酸口服替代缺失的代谢产物可改善氨解毒，从而改善蛋白质耐受性。Plecko等人（1998）指出，当时仅报道了7例NAGS缺陷患者。

雷氏综合征（228100）的特点是急性脑病、内脏脂肪变性和肝功能受损，常伴有低血糖和高氨血症。Forget 等人（1999）描述了一位患者在服用丙戊酸钠后出现类似雷氏病的症状，结果证明这与部分 NAGS 缺乏有关。

Batshaw 等人（2014）报告了对参加尿素循环障碍联盟纵向研究方案的 614 名尿素循环障碍（UCD）患者的分析结果。3例（0.5%）患者出现NAGS缺乏，均为晚发型。

▼ 临床管理

Bachmann等人（1981）报道了用氨甲酰谷氨酸成功治疗NAGS缺乏症。

Guffon等人（1995）报道了一个新生儿高氨血症昏迷病例，其中蛋白质限制和必需氨基酸的供应，结合口服苯甲酸盐和精氨酸，并没有导致血浆氨正常化。然而，出生 25 天时进行的氨甲酰谷氨酸测试显示血浆氨正常化。此后继续用氨甲酰谷氨酸治疗，躯体和神经系统发育正常，代谢平衡良好。

▼ 分子遗传学

Caldovic等人（2003）在2名NAGS缺陷患者的每人中均发现了NAGS基因的纯合突变（608300.0001-608300.0002）。Haberle等（2003）在6个NAGS缺陷家系中鉴定出7个NAGS基因突变（608300.0002-608300.0008）。在 5 个家庭中，受影响的个体显然是纯合子，而在 1 个家庭中，受影响的个体是双杂合子。其中一名患者表现出该疾病非典型的晚期发作。

Caldovic等人（2007）报告了NAGS基因中21种与疾病相关的突变，其中包括16种先前报道的突变。十种突变与急性新生儿高氨血症有关，而其余突变则在晚发性疾病患者中发现。突变分布在整个阅读框内。酶活性降低范围从小于 5% 到约 74%。