常染色体显性耳聋 66；DFNA66

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体显性耳聋-66（DFNA66）是由染色体 6q21 上的 CD164 基因（603356）杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

常染色体显性遗传耳聋-66 是一种非综合征性感音神经性听力障碍，发病年龄差异很大（Nyegaard et al., 2015）。

▼ 临床特征

Nyegaard 等人（2015）报道了一个多代荷兰家庭，其中许多人的感音神经性听力损失的发病和表现各不相同。发病年龄从通过新生儿筛查发现的新生儿到二十出头不等。听力图显示影响所有频率的平坦听力图或对中频影响最严重的盆状听力图。某些病例的听力损伤是稳定的，而另一些病例的听力损伤则呈进展性。不存在任何附加功能。

▼ 遗传

Nyegaard et al.（2015）报道的DFNA66在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

Nyegaard等（2015）通过对荷兰常染色体显性耳聋大家系的全基因组连锁分析，发现D6S462和D6S433之间染色体6q15-q21上的一个2-Mb区域存在连锁（lod评分为5.1）。

▼ 分子遗传学

Nyegaard et al.（2015）在一个患有 DFNA66 的荷兰大家族的受影响成员中，发现了 CD164 基因（R192X；R192X；603356.0001）。通过连锁分析和候选基因测序相结合发现的突变与家族中的疾病分离。体外功能表达研究表明，该突变导致突变蛋白的细胞内运输异常；没有证据表明存在显性负效应。对 46 名耳聋先证者的 CD164 基因进行直接测序，未发现任何其他突变。