溶质载体家族 15（寡肽转运蛋白），成员 4；SLC15A4

肽/组氨酸转运蛋白1；PHT1
肽转运蛋白4；PTR4

HGNC 批准的基因符号：SLC15A4

细胞遗传学定位：12q24.33 基因组坐标（GRCh38）：12:128,793,194-128,823,958（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC15A4 属于质子偶联寡肽转运蛋白超家族。该家族的成员有 12 个跨膜结构域，其 N 和 C 末端面向细胞质（Daniel 和 Kottra 评论，2004）。

▼ 克隆与表达

通过搜索数据库中新型质子依赖性寡肽转运蛋白，Botka 等人（2000）鉴定出了人类 SLC15A4，他们将其称为 PHT1。推导的全长蛋白质含有556个氨基酸。Botka et al.（2000）还鉴定了一种可能的剪接变体，该变体编码在跨膜结构域11和12之间具有大约100个额外氨基酸的蛋白质。对12个人体组织的Northern印迹分析检测到2.8和5.1 kb的PHT1转录本。在骨骼肌中检测到最高表达，其次是肾脏、心脏和肝脏，在结肠和大脑中表达较低。RT-PCR 分析证实了 2 个剪接变体在肠、骨骼肌和胰腺中的表达。

Daniel and Kottra（2004）报道人类SLC15A4含有572个氨基酸，预测分子量为62 kD。他们表示，SLC15A4 在多种人体组织中表达。

▼ 测绘

Daniel and Kottra（2004）报道SLC15A4基因定位于染色体12q24.32。

▼ 基因功能

Daniel 和 Kottra（2004）在他们的综述中指出，大鼠 Pht1 在非洲爪蟾卵母细胞中表达后，表现出 pH 依赖性的游离组氨酸和肌肽转运。

Nakamura et al.（2014）表明，树突状细胞优先表达2种内溶酶体肽转运蛋白SLC15A3（610408）和SLC15A4，特别是在TLR刺激后。转运蛋白介导细菌衍生成分的流出，例如NOD2（605956）同源配体胞壁酰二肽（MDP），并且是NOD2对内体衍生MDP反应的选择性需要。转运蛋白表达的增强还产生树突状细胞特征的内体膜小管，这进一步增强了对 MDP 的 NOD2 依赖性反应。最后，传感需要将 NOD2 及其效应激酶 RIPK2（603455）招募到内体膜上，这可能是通过与 SLC15A3 或 SLC15A4 形成复合物来实现的。因此，Nakamura et al.（2014）得出结论，树突状细胞内体是病原体的管腔和胞质传感的专门平台。

Kobayashi et al.（2014）发现，B细胞来源的Slc15a4对于狼疮（SLE；SLE；152700）。Slc15a4 的缺失扰乱了内溶酶体 pH 调节，并可能扰乱了 v-ATP 酶的完整性，这些变化与 Mtor（601231）途径的破坏和 Irf7（605047）-I 型干扰素调节回路的故障有关。人 SLC15A4 的转运蛋白活性对于 TLR7 或 TLR9 触发的细胞因子产生是必需的（605474）。Kobayashi et al.（2014）得出结论，SLC15A4介导内溶酶体状态的优化，并且是TLR7触发的、MTOR依赖的IRF7-I型干扰素回路的组成部分，该回路导致自身抗体的产生。

Heinz et al.（2020）利用蛋白质组学分析发现I型干扰素诱导TASL（CXORF21; 301049）表达并且TASL特异性结合SLC15A4。TASL 的定位和功能依赖于与 SLC15A4 的相互作用，而 SLC15A4 的结合需要 TASL 的 N 端区域。THP1人单核细胞的表达和敲除实验表明，TASL-SLC15A4复合物是IRF5（607218）依赖性内溶酶体TLR诱导的炎症反应所必需的。序列分析揭示了 TASL C 端区域高度保守的 pLxIS 基序（其中 p 表示亲水残基，x 表示任何残基），使得 TASL 能够充当先天免疫转换因子，通过 TLR7 招募和激活 IRF5 、TLR8 和 TLR9。作者得出结论，TASL 通过 SLC15A4 将内溶酶体 TLR 与 IRF5 连接起来。